Txnip在京尼平苷拮抗高糖诱导胰腺β细胞损伤中的作用机制研究

项目名称： Txnip在京尼平苷拮抗高糖诱导胰腺β细胞损伤中的作用机制研究

项目编号： No.81373459

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘建辉

作者单位： 重庆工商大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 高血糖不仅是导致胰腺β细胞凋亡和功能障碍的元凶，也是引起多种糖尿病并发症的重要因素。我们研究证实，与其它的GLP-1受体激动剂只是增强β细胞分泌胰岛素不同，京尼平苷在高糖下抑制β细胞分泌胰岛素，而且还拮抗高糖诱导的胰腺β细胞损伤。由于京尼平苷可调节β细胞中能量传感器AMPK活性和线粒体功能蛋白UCP-2及Txnip蛋白水平，我们推测，京尼平苷抑制高糖诱导β细胞胰岛素分泌、拮抗高糖诱导的β细胞损伤可能与其调节细胞能量代谢有关。为验证我们的假说，本项目拟从细胞能量代谢的角度，在高糖诱导的胰腺β细胞损伤模型和高糖高脂喂养的Txnip-/-小鼠上，结合基因干扰和激酶抑制剂阻断的方法，考察AMPK和Txnip与京尼平苷拮抗高糖诱导的β细胞损伤的相关性及它们之间的调控机制。本课题将从全新的视角阐明Txnip和AMPK在京尼平苷拮抗高糖诱导β细胞损伤中的作用，为2型糖尿病的防治提供新的思路和靶点。

中文关键词： 京尼平苷；硫氧还蛋白相互作用蛋白；AMP激活的蛋白激酶；葡萄糖诱导胰岛素分泌；细胞凋亡

英文摘要： Mounting evidence shows that reasonable insulin secretion from pancreatic β cells plays an essential role in keeping the homeostasis of glucose, β-cell functions, preventing the metabolic diseases, such as obesity and type 2 diabetes mellitus. Our previou

英文关键词： Geniposide；thioredoxin-interacting protein(Txnip)；AMP- activated protein kinase (AMPK)；glucose-stimulating insulin secretion；cell apoptosis