从时序性差异调节角度研究药对川芎-当归干预缺血性脑损伤的分子机制

项目名称： 从时序性差异调节角度研究药对川芎-当归干预缺血性脑损伤的分子机制

项目编号： No.81373850

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐士欣

作者单位： 天津中医药大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 缺血性脑损伤的病理机制复杂，干预策略在损伤后动态调节的整合效应日益受到重视。HIF-1α途径具有广泛的靶基因群，可同时调控凋亡和血管新生等信号通路，并具有时序性特征，在缺血性中风疾病进程中起重要作用，是治疗的新靶标。前期研究表明，养血活血、化瘀通络药对川芎-当归治疗缺血性中风临床有效，本研究拟以HIF-1α途径及其下游两条主要通路VEGF/VEGFR和BH3-only proteins/Caspases通路上功能性靶标群为研究主线，以MCAO大鼠模型及神经血管单元中的神经元和脑微血管内皮细胞损伤模型为研究对象，系统分析川芎-当归药对及主要单体成分对该研究主线上多个靶标群的调控效应、机制以及时序特征，与HIF-1α降解抑制物的药效机理差异以及对HIF-1α途径的依赖关系。从"时序性差异调节"角度系统研究药对川芎-当归治疗缺血性中风的作用靶点与分子机制，为养血活血化瘀通络药的临床应用提供依据。

中文关键词： 脑缺血；药对；缺氧诱导因子；凋亡；血管新生

英文摘要： Because of the complicated pathological mechanism of ischemic brain injury, the integrated effect of intervention strategies in manner of dynamic regulation was paid more attention. HIF-1 alpha has a wide range of target gene clusters and plays an importa

英文关键词： cerebral ischemia；couplet medicines；HIF；apoptosis；angiogenesis