联合188Re和肿瘤血管内皮特异性靶向蛋白GX/GEBP-TNF用于胃癌血管放射受体治疗

项目名称： 联合188Re和肿瘤血管内皮特异性靶向蛋白GX/GEBP-TNF用于胃癌血管放射受体治疗

项目编号： No.30873005

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 生物科学

项目作者： 幺立萍

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 肿瘤血管抑制疗法是治疗肿瘤的有效途径，其关键是提高治疗的血管靶向性。我们利用噬菌体体内外筛选技术，获得了能与胃癌血管特异性结合的环状小肽GX及GEBP系列，体外放射配基结合分析、荷瘤裸鼠体内ECT成像显示GX1与肿瘤血管内皮细胞具有良好的受体结合特异性、较高的亲和力和体内靶向性；本课题拟采用多价聚合、螯合剂偶联等多种化学修饰方法优化小肽，进一步提高小肽与受体结合的亲和力及肿瘤组织的靶向性，改善其药代动力学，99Tcm标记后，利用放射配基结合分析、SPECT成像技术筛选出具有高度特异性、亲和力和良好药代动力学的靶向小肽；利用基因重组获得靶向小肽与TNF的融合蛋白GX/GEBP-rmh TNF，治疗型放射性核素188Re标记融合蛋白，利用受体-配基结合的高度特异性和亲和力，将其导入肿瘤组织，构建安全、高效、特异靶向的放射性胃癌血管抑制蛋白，建立胃癌血管特异靶向核素治疗和生物治疗的联合模式。

中文关键词： 胃癌;血管生成;肿瘤靶向;核素治疗;生物治疗

英文摘要：

英文关键词：