可溶性环氧化物水解酶抑制剂抗缺血性心律失常的机制探讨

项目名称： 可溶性环氧化物水解酶抑制剂抗缺血性心律失常的机制探讨

项目编号： No.81170190

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 许丹焰

作者单位： 中南大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 可溶性环氧化物水解酶抑制剂(sEHi)阻止细胞内环氧二十碳三烯酸(EETs)的迅速降解，从而增强EETs的强大生物活性,其对心血管系统的重要保护作用备受关注。本研究组前期工作发现sEHi制剂tAUCB具有抗缺血性心律失常的作用,并且观察到使用tAUCB使小鼠心梗后缺血区心肌的微小RNA(miRNA)发生了显著变化，并且其中4个miRNA的靶基因包括重要的心脏离子通道和/或缝隙连接蛋白基因。由此设想miRNA参与tAUCB抗缺血性心律失常作用。为此本研究首先筛选并鉴定与tAUCB抗缺血性心律失常作用相关的miRNA，接着预测并验证相关miRNA的靶基因以阐明其作用机制,再深入探讨tAUCB调节miRNA的途径,以阐明tAUCB通过激活PI3K/Akt信号通路和血清应答因子(SRF)调控miRNA达到抗缺血性心律失常的作用。本研究结果将开拓对sEHi认识,并为临床缺血性心律失常的防治提供新思路

中文关键词： 可溶性环氧化物水解酶抑制剂；环氧二十碳三烯酸；微小RNA；缺血性心律失常；PI3K/Akt信号通路

英文摘要：

英文关键词： soluble epoxide hydrolase inhibitors；epoxyeicosatrienoic acids；micro RNA；ischemic arrhythmia；PI3K/Akt signal pathway