用转座子介导的体细胞突变小鼠模型研究肿瘤克隆进化

项目名称： 用转座子介导的体细胞突变小鼠模型研究肿瘤克隆进化

项目编号： No.91231111

项目类型： 重大研究计划

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 黄粤

作者单位： 中国医学科学院基础医学研究所

项目金额： 100万元

中文摘要： 今天，达尔文进化论早已突破了物种形成这一范畴，也适用于个体间的差异、体细胞的异质性等微进化过程。肿瘤细胞具有异质性，它的发生就是一个基于克隆增殖、突变积累、自然选择的体细胞“进化”过程。这种异质性为我们以肿瘤发生为模型研究体细胞进化提供了很好的思路。我们拟利用组织特异性的PiggyBac转座子介导的体细胞突变系统，失活潜在的肿瘤抑制基因(TSG)，在小鼠模型中诱发肝细胞癌及结直肠癌；分别克隆出肿瘤原发灶不同部位、转移灶及复发灶中的突变位点并测序，通过海量数据分析出整合热点（CIS），发现新的TSG及其作用机制；比较不同部位肿瘤组织之间突变的差异，分析这些突变之间的进化关系，并研究它们相互之间的作用关系；将在临床标本中验证新的发现，为这两类肿瘤的治疗提供新的靶点；用微进化的思想理解肿瘤的耐药、复发、转移等过程，为临床肿瘤治疗的“个体化”提供科学依据。

中文关键词： 转座子；肿瘤抑制基因；体细胞突变；疾病动物模型；微进化

英文摘要： Darwin''s Theory of Evolution is a leap in the understanding of the nature. After one and a half centuries of development, especially the establishment of Mendelian Inheritance and the decipherment of the DNA double helix, the application of the theory of

英文关键词： transposon；tumor suppressor gene；somatic mutation；disease animal model；microevolution