高原低氧对药物代谢酶P450和NAT2活性及表达的影响研究

项目名称： 高原低氧对药物代谢酶P450和NAT2活性及表达的影响研究

项目编号： No.30960457

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 李向阳

作者单位： 青海大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 在高原低氧特殊环境中，药物体内代谢发生一定变化，而酶是影响药物代谢的主要因素之一，高原低氧能否影响药物代谢酶的活性和表达值得进一步去探讨。 项目利用青藏高原独特的地理条件，以P450主要同工酶CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4及NAT2为研究对象，将大鼠分为平原对照组、急性缺氧组和慢性缺氧组，重点研究：①#37319;用HPLC法测定各组大鼠尿液中的探针药物及其代谢产物，评价五种代谢酶活性的变化；②#37319;用Western blot和实时定量PCR分别测定各组大鼠肝脏中五种酶的蛋白和基因表达，分析高原低氧对五种酶表达的影响；③#37319;用ELISA方法测定各组大鼠血清中HIF-1α12289;IL-1β12289;EPO和IFN-γ31561;调节因子的变化，分析这些调节因子与五种酶活性和表达之间的相关性。 期望能为今后高原低氧环境中研究药物代谢起一定指导作用，并对高原地区临床合理用药提供一些有价值的依据。

中文关键词： 高原；低氧；药物代谢酶；活性；表达

英文摘要：

英文关键词： high altitude；hypoxia；drug metabolizing enzymes；activity；expression