气道上皮相关哮喘基因功能性SNPs的筛选、验证及在哮喘发病机制中的作用

项目名称： 气道上皮相关哮喘基因功能性SNPs的筛选、验证及在哮喘发病机制中的作用

项目编号： No.81370121

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 贺建清

作者单位： 四川大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 全基因组关联研究（GWAS）发现哮喘基因取得成功；气道上皮作为直接与环境接触组织，在哮喘发病中起重要作用。我们假设气道上皮相关哮喘基因的单核甘酸多态性（SNPs）可通过改变基因表达水平而改变气道上皮对环境刺激的反应，从而易于发生哮喘。本课题将研究这些SNPs的功能意义及其在哮喘发病机制中的作用。首先，对GWAS发现的气道上皮哮喘基因SNPs在汉族中进行关联研究，并进行测序，结合数据库，搜寻出与关联SNP连锁的SNPs，利用生物信息学软件找出潜在功能性SNPs；然后，选择使用目的基因特异蛋白表达、总mRNA表达、等位基因特异性定量PCR、甲醛参与的调控元件提取方法(FAIRE)、电泳迁移率变动分析（EMSA）及荧光双报告实验验证功能性SNPs；最后，通过过敏源及病毒刺激气道上皮细胞，分析功能性SNPs在哮喘中的病理机制。该研究对发现哮喘相关的新通路、设计新的预防和治疗干预措施具有重要意义。

中文关键词： 支气管哮喘；气道上皮；基因表达；单核苷酸多态性；功能研究

英文摘要： The genome-wide association studies (GWAS) have had remarkable success in discovering susceptibility genes for asthma. Airway epithelium plays an important role in the pathogenesis of asthma due to its direct contact with environmental stimulants. We hypo

英文关键词： Asthma；airway epithelium；gene expression；single nucleotide polymorphism；functional study