药物代谢组学指导肾移植患者他克莫司个体化用药及机制研究

项目名称： 药物代谢组学指导肾移植患者他克莫司个体化用药及机制研究

项目编号： No.81402996

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 石建

作者单位： 南京大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 药物治疗的个体差异的产生受遗传因素和环境因素的共同影响，单纯利用基因组学预测药物的个体差异显然是不够的。近年来提出的药物代谢组学是基于数学模型通过对干预前的代谢物特征的测定来预测药物或者外源性物质给药后的体内结果的研究方法，它在指导临床个体化给药领域有较大潜力。本课题拟利用药物代谢组学预测肾移植病人一线用免疫抑制剂他克莫司的稳态谷浓度/药效学个体差异并探讨其分子机制。通过对肾移植患者给药前血清进行代谢组学测定，与给药后稳态谷浓度和药效指标进行相关分析，找出与稳态谷浓度/药效相关的小分子代谢标志物并建立数学模型。通过分离患者给药前血样中靶细胞即CD4+T细胞进行代谢组学分析和体外药效学实验，寻找靶细胞中特征代谢物，通过代谢通路分析探索他克莫司药代动力学-药效个体化差异的分子机制。本课题对于指导临床他克莫司安全合理应用，深入理解其药代动力学-药效个体差异的发生机制，具有重大的理论和现实意义。

中文关键词： 他克莫司；代谢组学；肾移植；精准医疗；

英文摘要： Inter-individual variation in drug response is influenced not only by genotype but also by environmental factors. Obviously, it is not enough to achieve personalized drug therapy using pharmacogenomic approach alone. In recent years， ‘Pharmaco-metabonomic

英文关键词： Tacrolimus；Metabolomics；Kidney Transplant；Precision Medicine；