多种化学生物学过程协同改造病毒对肿瘤细胞的靶向性

项目名称： 多种化学生物学过程协同改造病毒对肿瘤细胞的靶向性

项目编号： No.21372028

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 谢海燕

作者单位： 北京理工大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 病毒的寄生复制特性可以被巧妙地应用于肿瘤治疗，这为攻克癌症带来了新的希望，但其先决条件之一是要使病毒具有对肿瘤细胞的特异靶向性，并确保理想的感染活性。通过温和、可靠、高效的方法在病毒表面构建靶向配体，是达到这一目标的有效策略。本项目拟将化学合成和衍生方法的优势与自然的生物过程有机结合起来，构建肿瘤细胞靶向的病毒。利用细胞内胆碱磷脂的生物合成和代谢嵌入，以及病毒在复制时从宿主细胞获取包膜的机制，将化学合成的不同结构和性质的叠氮胆碱引入痘苗病毒包膜，继而通过无铜催化点击化学反应与二苯并环辛炔基衍生的叶酸或抗体偶联，构建具有高度肿瘤靶向性的痘苗病毒，同时确保较强的感染复制活性，并探索促使细胞内生物合成、代谢嵌入、病毒复制、靶向功能化等多种复杂化学生物学过程协同进行的规律，充分发挥化学生物学方法的优势，建立自然地加工和改造病毒的普适性方法，实现单纯通过化学或生物学方法难以达到的对病毒的高效改造。

中文关键词： 生物合成；代谢嵌入；无铜催化点击化学；病毒；靶向

英文摘要： The oncolytic viruses are hopefully used for tumor therapy due to their prominent antitumor efficiency and infrequent side-effects. But one of the preconditions for oncolytic virotherapy is to ensure the specific targeting of virus for tumor cells and to

英文关键词： biosynthesis；metabolic incorporation；copper free click chemistry；virus；targeting