具有PTP-1B、PPAR-α12289;PPAR-γ#19977;重作用的抗糖尿病先导物的设计、合成及活性研究

项目名称： 具有PTP-1B、PPAR-α12289;PPAR-γ#19977;重作用的抗糖尿病先导物的设计、合成及活性研究

项目编号： No.20972112

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 王润玲

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 由于糖尿病是一种与多种酶和受体密切相关的多因素内分泌疾病，所以，针对单一靶点药物目前还不能达到理想疗效。因此，通过多靶点途径对抗胰岛素抵抗，是治疗Ⅱ#22411;糖尿病一个新的研究方向。本项目发挥多学科综合交叉优势，将计算机辅助分子模拟技术、有机合成技术、分子生物学技术有机结合，设计、合成针对PTP-1B、PPAR-α65292;PPAR-γ19977;个与糖尿病相关的多靶点先导物，并对其进行活性筛选，为新型降糖药的研发提供科学的理论依据。本课题组经过前期工作，已经获得一个具有降糖活性的新的咪唑烷二酮类母核结构，并已申报了专利。该类化合物与上述三靶点经分子对接均具有很好的结合。申请该项目，就是对已获得的具有降糖活性的咪唑烷二酮类化合物进行降糖机理研究，优化结构，确定先导物结构。然后，继续以设计、筛选、合成、活性验证、再改造、再验证为主要思路，寻找1－2个具有其它新母核结构的三靶点先导化合物。

中文关键词： Ⅱ#22411;糖尿病；先导化合物；多靶点；计算机辅助设计；降糖活性

英文摘要：

英文关键词： type 2 diabetes mellitus；lead compounds；muti-target；CADD；hypoglycemic activity