APE1在放疗后肺癌血管新生中的作用及其机制的研究

项目名称： APE1在放疗后肺癌血管新生中的作用及其机制的研究

项目编号： No.30901747

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 金丰

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 放疗是目前治疗肺癌的主要方法之一，然而新近研究提示放疗后肿瘤血管新生是影响肿瘤局控、复发和转移的重要因素。放疗后肿瘤血管新生是肿瘤自身对放疗的一种主动反应，其始动环节为内皮祖细胞（EPC）的动员、募集和归巢，关键的调控途径是HIF-1α20171;导的VEGF和SDF-1上调作用。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶APE1是调节HIF-1α30340;关键上游分子，它可通过氧化还原功能激活靶蛋白HIF-1α65292;进而HIF-1α21457;挥转录因子作用促进VEGF和SDF-1的表达。据此，我们首次提出APE1在放疗后EPC动员、募集和归巢，以及肿瘤血管新生中可能具有关键作用。本研究拟通过标记EPC，进行体外和动物实验，观察放疗后肺癌细胞对EPC募集和血管新生的作用，以及APE1抑制或过表达对其产生的影响，从而探讨其分子机制。该研究不仅填补了APE1对EPC调控作用的研究空白，而且对于放疗抵抗和肿瘤复发转移的防治提供了新的思路。

中文关键词： 非小细胞肺癌；放射治疗；肿瘤血管生成；脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子－1；血管内皮生长因子

英文摘要：

英文关键词： non-small cell lung cancer；radiation therapy；angiogenesis；APE1；VEGF