转人胰岛淀粉样多肽基因调控小型猪β细胞凋亡的研究

项目名称： 转人胰岛淀粉样多肽基因调控小型猪β细胞凋亡的研究

项目编号： No.31372276

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 农业科学

项目作者： 杨述林

作者单位： 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所

项目金额： 81万元

中文摘要： 胰岛淀粉样多肽沉积在95%人类2型糖尿病患者中经内质网应激引起β细胞凋亡，导致胰岛素分泌不足和糖代谢紊乱。除人、非人灵长类和猫外，其它物种胰岛淀粉样多肽基因均不能致病。将人胰岛淀粉样多肽（hIAPP）基因转入啮齿类后可获得2型糖尿病模型，然而啮齿类糖脂代谢与人的差异，限制了模型的应用。将hIAPP基因转入小型猪能否获得与人类2型糖尿病形成机理更相似的β细胞凋亡模型仍不清楚。本研究首先将猪胰岛素启动子与hIAPP基因单拷贝或由2A连接的多拷贝序列构建到载体，制备转基因小型猪；通过高糖饲料诱导hIAPP基因在β细胞中过表达，评价β细胞中是否能出现胰岛淀粉样多肽沉积和β细胞凋亡；以及多拷贝hIAPP基因能否使胰岛淀粉样多肽沉积量增大及β细胞凋亡程度加剧；对肝脏、肌肉和脂肪等组织胰岛素抵抗程度进行评价，分析转hIAPP基因猪2型糖尿病发生特征与人的相似性，为建立调控β细胞凋亡的小型猪模型奠定基础。

中文关键词： β细胞凋亡；人胰岛淀粉样多肽；转基因；小型猪；2型糖尿病

英文摘要： The islet amyloid polypeptide (IAPP) deposited in 95% of type 2 diabetes individual which caused the β-cell apoptosis by endoplasmic reticulum stress and lead to the insulin secretion inadequate. Except humans, non-human primate and cats, other species ca

英文关键词： β cell apoptosis；human islet amyloid polypeptide；transgenic；minipig；Type 2 diabetes