YAP调控Dvl影响Wnt通路及肺癌恶性表型的分子机制

项目名称： YAP调控Dvl影响Wnt通路及肺癌恶性表型的分子机制

项目编号： No.81401885

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 林旭勇

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： YAP（Yes-associated protein）发挥促癌还是抑癌作用存有争议。我们发现YAP定位浆/核内时能分别抑制及促进Dvl磷酸化和入核水平，猜想YAP可能通过影响Dvl磷酸化及定位对Wnt通路发挥双重作用，但具体机制并不清楚。因Dvl的入核序列位于其PDZ结构域与PY基序之间，我们设想磷酸化YAP定位于浆内与PDZ和PY结合封闭了其入核序列，并占据了Dvl与激酶CK1ε生物结合位点PDZ，从而抑制了Dvl的磷酸化及入核。而去磷酸化YAP入核则解除了与Dvl的结合及入核序列抑制,因此增加了Dvl磷酸化及入核。本研究拟构建并转染YAP磷酸化及突变质粒（使其定位于浆/核）、YAP、CK1ε与Dvl结合的剪切体等，通过免疫荧光、IP、GST-pull down及免疫印迹等方法，证实YAP调控Dvl磷酸化及入核作用而影响Wnt通路的分子机制，为防治肺癌的增殖、侵袭提供实验基础。

中文关键词： Hippo信号通路；Wnt信号通路；Yes associated protein；Dishevelled；非小细胞肺癌

英文摘要： It is still controversial that YAP（Yes-associated protein）functions as a tumor suppressor or oncoprotein. Our previous study demonstrated that YAP located in cytoplasm could inhibit phosphorylation and nuclear import of Dvl, whereas YAP located in nuclei

英文关键词： Hippo signaling pathway；Wnt signaling pathway；Yes associated protein；Dishevelled；non- small -cell lung cancer