肾脏GLP-1受体信号通路调节TGF-β1改善糖尿病肾病机制的研究

项目名称： 肾脏GLP-1受体信号通路调节TGF-β1改善糖尿病肾病机制的研究

项目编号： No.81200595

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张红

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病肾病（DN）是终末期肾衰的主要原因，控制DN发展为终末期肾衰是丞待解决问题。我们前期临床及基础研究表明胰升血糖素样肽1（GLP-1）类似物可以改善DN，且不依赖血糖、血压、体重下降，但具体机制不明。前期进一步研究发现其可能激活肾脏GLP-1受体信号通路抑制肾纤维化核心因子TGF-β1活性，从而改善DN。因此，本课题重点研究肾脏GLP-1受体信号通路的激活在改善DN中的作用及机制。我们分别从动物水平及细胞水平，通过shRNA介导基因沉默、GLP-1R基因过表达及信号分子抑制实验等手段，研究GLP-1R通路是否通过p38MAPK、PKC、NF-κB信号抑制TGF-β1改善DN的，观察其对肾组织细胞外基质分泌及基质降解酶、基质降解酶抑制物影响。为GLP-1受体信号通路治疗DN提供新的靶点及理论依据。

中文关键词： 糖尿病肾病；胰高血糖素样肽1；机制；转化生长因子β；

英文摘要： Diabetic nephropathy is now the most common cause of end-stage renal disease (ESRD),the critical challenge is how to prevent progression of diabetic nephropathy to ESRD. Our previous research showed that glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue can amelio

英文关键词： diabetic kidney disease；Glucagon-like peptide；mechanisms；transforming growth factor-β；