脑缺血后SIRT3对神经元及血管内皮细胞的保护作用及机制的研究

项目名称： 脑缺血后SIRT3对神经元及血管内皮细胞的保护作用及机制的研究

项目编号： No.81371447

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蒋晓帆

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 近年来脑保护研究陷入了困境，促使我们不得不重新审视隐藏在脑缺血再灌注损伤背后的核心机制。线粒体能量代谢紊乱是脑缺血再灌注后改变最早和最显著的环节，直接或间接引起自由基产生、钙超载等一系列反应，造成神经元和血管内皮细胞损伤和死亡。SIRT3定位于线粒体，属Sirtuins家族NAD依赖的组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶，参与能量代谢和线粒体功能的中心环节。SIRT3是调节自由基产生的关键分子，且与细胞生存密切相关。我们研究发现，脑缺血后脑组织中SIRT3表达降低；慢病毒shRNA抑制SIRT3可加重氧糖剥夺实验中神经元死亡。基于这些发现，本项目将利用小鼠大脑中动脉阻断模型及离体缺血缺氧模型，引入在体基因沉默和过表达技术，综合运用体内、外基因调控手段，系统阐明SIRT3参与脑缺血中对神经元和血管内皮细胞保护效应的机制，为开辟脑保护研究新思路，寻找基于SIRT3的新干预措施奠定基础。

中文关键词： 脑缺血；Sirt3；线粒体功能；氧化应激；血管内皮细胞

英文摘要： The research about brain protection after stroke and injury is in predicament because of a series of recent failures. It is urgent and necessary to re-consider the fundamental mechanisms underlying the brain injury caused by cerebral ischemia. The disturb

英文关键词： cerebral ischemia；Sirt3；mitochondrial function；oxidative stress；vascular endothelial cell