癌基因AXL调控肺癌侵袭转移的分子机制研究

项目名称： 癌基因AXL调控肺癌侵袭转移的分子机制研究

项目编号： No.81372274

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张振峰

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 肺癌是全球范围内最常见最致死的恶性肿瘤之一。 最近我们在研究肺癌EGFR-TKI治疗产生获得性耐药的机制时发现AXL高表达和激活不仅是肺癌EGFR-TKI耐药的一个新机制，还明显促进耐TKI细胞的EMT转化及粘附，迁移和侵润 (Nature Genetics, 2012)，提示AXL 可能对部分肺癌的转移起重要作用。在本项目中，我们将进一步利用肺癌细胞模型探讨AXL高表达并功能激活的分子机理，并扩展到使用临床肺癌标本系统研究AXL异常激活的遗传学机制，揭示其在肺癌侵润转移中扮演的角色。最后用动物模型研究验证AXL异常激活是否诱导肺癌细胞的侵润和转移，AXL特异性抑制剂能否有效控制AXL活化引起的肺癌转移。我们的研究有望在部分肺癌病人确立AXL为一个新的肺癌转移驱动基因和一个关键的治疗靶标，为临床肺癌分子分型和个体化靶向治疗提供理论依据。

中文关键词： 肺癌；AXL；侵袭；转移；分子机制

英文摘要： Lung cancer is still the leading cause of cancer-related death worldwide. Recently, we developed erlotinib-resistant NSCLC cell models and discovered a novel mechanism of erlotinib resistance involving increased expression/activation of AXL and identified

英文关键词： lung cancer；AXL；invasion；metastasis；molecular mechanism