基于TNF-α介导的sTNFR1/PI3K/Akt炎症通路探究雷公藤改善糖尿病肾病足细胞损伤的分子机制

项目名称： 基于TNF-α介导的sTNFR1/PI3K/Akt炎症通路探究雷公藤改善糖尿病肾病足细胞损伤的分子机制

项目编号： No.81374030

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 万毅刚

作者单位： 南京大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 蛋白尿是糖尿病肾病（DN）治疗的难点。雷公藤提取物雷公藤多苷（GTW）和雷公藤甲素（TP）是临床上治疗DN蛋白尿的组分中药，但机制不明。DN进展过程中肾组织炎症通路激活可导致足细胞损伤（nephrin表达下调、细胞凋亡）而出现蛋白尿。前期研究表明，TP通过调控炎症通路关键信号而改善足细胞功能。假设肿瘤坏死因子（TNF）-α介导的sTNFR1/PI3K/Akt通路既是DN炎症状态下足细胞损伤的经典信号调控途径，也是雷公藤治疗DN蛋白尿的新靶点。我们借助动物和细胞模型，在DN 或体外高糖状态下，首先阐明TNF-α介导的炎症通路对足细胞损伤的作用；其次阐明GTW或TP调控该炎症通路而改善足细胞损伤的效果和机制；最后建立基因工程细胞模型，阐明TP调控该炎症通路关键上游信号而改善足细胞损伤的作用。本项目基于对DN足细胞炎症性损伤的新认识，揭示雷公藤治疗DN蛋白尿的新靶点，促进其在中医临床的转化应用。

中文关键词： 雷公藤；糖尿病肾病；蛋白尿；足细胞损伤；sTNFR1/PI3K/Akt/mTORC1炎症通路

英文摘要： It is a difficult point to treat proteinuria in diabetic nephropathy（DN）. The extracts from Tripterygium wilfordii Hook. f.（TWHF）including multiglycoside of Tripterygium wilfordii Hook. f.（GTW）and triptolide（TP），the multi-fractions Traditional Chinese Med

英文关键词： Tripterygium wilfordii Hook. f.；Diabetic nephropathy；Proteinuria；Podocyte injury；sTNFR1/PI3K/Akt/mTORC1 inflammatory pathway