PI3K/AKT/mTOR/S6K信号通路介导HDAC抑制剂调控神经干细胞分化及其在抗痴呆中的作用论证

项目名称： PI3K/AKT/mTOR/S6K信号通路介导HDAC抑制剂调控神经干细胞分化及其在抗痴呆中的作用论证

项目编号： No.81371217

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宣爱国

作者单位： 广州医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 组蛋白乙酰化是表观遗传学重要研究内容之一。组蛋白乙酰化转移酶（HAC）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）协调进行着组蛋白的乙酰化。我们前期研究已表明HDAC抑制剂（HDACi）可诱导神经干细胞(NSCs)定向分化，然而其机制有待深入探讨；近年的实验研究提示mTOR信号通路参与了细胞的发育，我们前期结果强烈提示PI3K/AKT/mTOR/S6K信号通路可能参与HDACi调控NSCs的定向分化。本课题拟采用形态学、分子生物学、电生理、行为学、药理学、表观遗传学、RNAi等技术和方法，从分子、细胞和动物水平，解析HDACi调控NSCs分化的作用和机制及其在转基因痴呆鼠中的论证。这不仅阐明了HDACi诱导NSCs定向分化的新机制，为干细胞诱导分化提供新靶点；也对AD发病机理的阐明和AD靶点药物的研发均具有重要意义。

中文关键词： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂；神经干细胞；哺乳动物雷帕酶素靶蛋白；阿尔茨海默病；表观遗传学

英文摘要： Histone acetylation is one of the important research areas of epigenetics. Histone acetyltransferase (HAC）and histone deacetylase(HDAC) coordinate the acetylation of histone. Our previous studies have shown that HDAC inhibitors (HDACi) induced the committ

英文关键词： Histone acetyltransferase inhibitor；neural stem cells；mamalian target of rapamycin；alzheimer disease；epigenetics