通过对抗体可变区的改造提高抗体体内代谢半衰期

项目名称： 通过对抗体可变区的改造提高抗体体内代谢半衰期

项目编号： No.31170883

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 王双

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 60万元

中文摘要： 延长抗体体内半衰期可降低抗体的临床用量和用药频率，是第二代治疗性抗体发展的重要方向。通过对抗体Fc段进行改造以提高其在细胞内与新生儿受体FcRn的亲和力，从而增强FcRn对抗体细胞内降解的保护作用，可有效延长抗体的半衰期。研究表明，通过对抗体可变区改造同样可以减缓抗体的清除并且不易引起免疫原性问题。本研究拟建立一种非FcRn途径的延长抗体半衰期的方法。以一株自主研发的抗VEGF功能抗体为研究对象，对抗体可变区进行改造，以期获得体内半衰期明显延长的突变体抗体。研究方案：通过计算机同源模建获得突变信息，通过计算机辅助分子设计结合突变库筛选的方法，一方面降低抗体分子的等电点以减少内皮细胞的非特异性吞噬，降低其进入细胞被降解的机会；另一方面通过促进抗原抗体复合物在细胞内的解离来实现抗体的循环再利用，达到延长其半衰期的目的。不仅为我国提供全新的抗体候选药物，也为其他有价值功能抗体改造提供技术支持。

中文关键词： 抗VEGF抗体；热稳定性；半衰期；计算机辅助分子设计；结构优化

英文摘要：

英文关键词： anti-VEGF antibody；thermo-stability；half-life；computer-aided molecular design；structure optimization