项目名称: HCV p7的三维结构及其与药物作用位点的固体核磁共振研究

项目编号: No.21173259

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2012

项目学科: 数理科学和化学

项目作者: 杨俊

作者单位: 中国科学院武汉物理与数学研究所

项目金额: 62万元

中文摘要: 丙型肝炎严重危害人类的身体健康。HCV p7是一个很有前景的丙型肝炎药物靶标膜蛋白。目前还没有这个蛋白质高分辨的三维结构,药物小分子与这个通道蛋白的结合位点也是未知的。固体NMR在研究膜蛋白的结构方面有独特的优势。本项目将采用多维魔角旋转固体NMR技术,结合同位素标记技术,测定HCV p7在磷脂双层膜里的结构;同时采用REDOR技术,测量药物小分子与HCV p7的有关残基的核间距。通过比较药物作用前后膜蛋白的结构和动力学的变化、药物与膜蛋白作用的核间距的测量、以及基因突变实验的实验结果揭示药物小分子与HCV p7的相互作用位点,阐明药物堵塞HCV p7通道蛋白的机理。本课题的研究结果将为药物设计和筛选提供基本的实验数据,具有重要的科学意义和现实意义。

中文关键词: 固体核磁共振;膜蛋白;膜环境;相互作用;

英文摘要:

英文关键词: solid-state NMR;membrane proteins;membrane environments;protein-membrane interactions;

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