结核感染中miR-155通过SOCS家族上调γ-干扰素介导巨噬细胞凋亡机制的研究

项目名称： 结核感染中miR-155通过SOCS家族上调γ-干扰素介导巨噬细胞凋亡机制的研究

项目编号： No.81371760

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈鸣

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 巨噬细胞凋亡是人体清除结核杆菌的重要途径。γ-干扰素介导的JAK-STAT通路在巨噬细胞凋亡中发挥关键作用，而细胞因子信号转导抑制分子（SOCS）家族可特异性抑制JAK激酶活性。我们前期研究发现，结核感染后巨噬细胞内SOCS1与miR-155表达依次升高，且生物信息学预测SOCS1和SOCS6 存在miR-155结合位点。故我们推测miR-155可能通过下调SOCS家族放大γ-干扰素介导的巨噬细胞凋亡过程。本课题拟研究：①结核感染不同阶段miR-155、SOCS1、SOCS6表达的动态变化及时间特异性；②miR-155调控SOCS1及SOCS6的作用靶点；③miR-155是否通过SOCS1、SOCS6及JAK-STAT通路上调γ-干扰素介导巨噬细胞凋亡及其具体机制。本研究将从细胞和动物水平了解miR-155在结核感染后巨噬细胞凋亡中的机制。可为寻找新的结核病防治干预靶点提供理论依据。

中文关键词： 结核；miR-155；巨噬细胞；细胞因子信号转导抑制分子；凋亡

英文摘要： Macrophage apoptosis is an important way to clear mycobacterium tuberculosis (MTB) in human. JAK-STAT pathway mediated by IFN-γ plays a key role in macrophage apoptosis,and the suppressor of cytokine signaling (SOCS) family could specifically inhibit the

英文关键词： Tuberculosis；miR-155；Macrophages；Suppressors of cytokine signaling；Apoptosis