YAP2信号通路在骨肉瘤中的作用和机制研究

项目名称： YAP2信号通路在骨肉瘤中的作用和机制研究

项目编号： No.81172553

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 毕文志

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 58万元

中文摘要： 骨肉瘤是骨科最主要的原发恶性肿瘤，致残致死率高，但其发生机制尚不清楚，仍缺乏特异性治疗靶点及靶向药物。以大规模的临床标本为基础，结合分子或细胞层面上的分子信号转导研究，阐明骨肉瘤发生发展的分子信号转导机制并寻找新的治疗靶点，这对实现骨肉瘤的靶向治疗非常重要。具有抑癌基因功能的Hippo/MST1信号通路是近年的研究热点，可抑制其终靶点Yki/YAP2所介导的基因表达，从而抑制细胞的增殖。YAP2作为原癌基因在大量肿瘤上发现过表达和激活，但在骨肿瘤中的功能和机制未见报道。我们在前期工作中发现，YAP2在骨肉瘤细胞系和临床骨肉瘤标本中存在异常。在此基础上，我们拟建立骨肉瘤组织库大量收集临床标本，结合细胞和动物模型，采用细胞生物学技术和信号转导研究手段，阐明YAP2在骨肉瘤发生、发展中的作用和机制，寻找YAP2在骨肉瘤中的下游调控基因，发现新的特异性治疗靶点，为临床骨肉瘤的诊疗提供理论基础。

中文关键词： 骨肉瘤；Hippo信号通路；YAP；耐药；

英文摘要：

英文关键词： osteosarcoma；Hippo signaling pathway；YAP；chemoresistance；