脊髓细胞特异性miRNAs调控损伤运动神经元凋亡的分子机制

项目名称： 脊髓细胞特异性miRNAs调控损伤运动神经元凋亡的分子机制

项目编号： No.31171290

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 周丽华

作者单位： 中山大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 损伤导致中枢神经元凋亡的机制至今未明。脊髓运动神经元不可逆的凋亡更是修复神经损伤的瓶颈。前期研究我们确定，神经根撕脱伤诱导运动神经元内nNOS基因异位高表达是启动凋亡的关键基因；但下调脊髓组织nNOS却加重运动神经元凋亡。新近我们发现损伤诱导的nNOS改变发生在转录后水平且在感觉和运动神经元截然不同，与撕脱伤仅导致运动神经元凋亡的现象相符，但机制不明。本项目提出"损伤破坏脊髓miRNA负性调控nNOS基因的机制导致运动神经元凋亡"的假说；并拟在根性撕脱伤动物模型，弄清脊髓内在运动、感觉神经元特异的，靶向nNOS/Calpain和凋亡基因的miRNAs的变化规律；通过慢病毒转染和反义技术调控关键miRNAs的表达，以验证它们沉默nNOS基因、阻止运动神经元凋亡进程的作用。研究结果将建立"微小RNA靶向nNOS调控脊髓运动神经元凋亡"的新理论，为研究nNOS相关的神经元变性机制提供新的分子靶标

中文关键词： 脊髓损伤；微小RNA；运动神经元；nNOS基因；lncRNA

英文摘要：

英文关键词： spinal cord injury；microRNA；motoneurons；；