mTOR功能性单倍体通过ERS-IRE1/α-JNK通路调控乳腺癌细胞药物敏感性的机制研究

项目名称： mTOR功能性单倍体通过ERS-IRE1/α-JNK通路调控乳腺癌细胞药物敏感性的机制研究

项目编号： No.81402948

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴慧哲

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： mTOR基因启动子区变异参与肿瘤发生发展及化疗敏感性调控，但相关机制不清。申请者首次发现mTOR启动子区-141G/T和-78 C/G位点构成的mTOR-promoter-Hts单倍体型与乳腺癌发生易感性及化疗敏感性密切相关；在乳腺癌组织检测到mTOR-promoter-Hts单倍体型介导mTOR差异表达及ABCG2/ABCB1/ABCC1等耐药蛋白表达；并在MCF7/Tax耐药细胞检测到mTOR、ABCB1及ABCG2蛋白高表达与ERS-IRE1/α-JNK活化相关；提示mTOR单倍体型可能通过ERS-IRE1/α-JNK通路调控乳腺癌发生及药物敏感性。本课题拟通过检测mTOR-promoter-Hts单倍体型与关键TFs差异结合对ERS-IRE1/α-JNK通路的调控作用异同，明确mTOR功能性单倍体型调控乳腺癌发生及耐药性作用与机制，为发现乳腺癌个体差异单倍体型调控因子提供依据。

中文关键词： 乳腺癌；单核苷酸多态性；单倍体；易感性；预后

英文摘要： The functional promoter variations of mTOR gene are associated with the tumorigenesis, variability of chemosensitivity. However, the mechanism is unclear until now. We for the first time found that mTOR gene haplotypes (mTOR-promoter- Hts) which constitut

英文关键词： breast cancer；SNPs；haplotype；susceptibility；prognosis