项目名称: Smad3与IGFBP-7(rP1)致肝纤维化关系的分子机制研究

项目编号: No.30871146

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2009

项目学科: 金属学与金属工艺

项目作者: 刘立新

作者单位: 山西医科大学

项目金额: 32万元

中文摘要: 我们发现IGFBP-7(rP1)具有致肝纤维化作用,是致肝纤维化发生的新的因子,其抗体可减少体外培养的HSC经TGFβ#28608;活后所致的Ⅰ#22411;胶原的分泌以及肝纤维化小鼠肝组织中纤维连接蛋白和Ⅰ#22411;胶原的分泌。因此,本课题将以公认的、TGFβ#20449;号下传的重要信号分子Smad3为切入点,从细胞水平和整体水平两方面探讨Smad3与IGFBP-7致肝纤维化的关系。采用内、外源性IGFBP-7处理Smad3基因敲除小鼠后,观察IGFBP-7致肝纤维化作用是否减弱或消失,即对肝组织ECM分泌水平的影响;用RNAi技术沉默HSC的Smad3基因,观察IGFBP-7对此HSC分泌ECM的影响,即有无减少或消失。通过探讨IGFBP-7在有或无Smad3基因存在下,其致肝纤维化信号通路作用的异同,初步阐明Smad3在IGFBP-7致肝纤维化中的作用地位及其分子机制,为有效治疗肝纤维化提供新靶点和新思路。

中文关键词: Smad3;IGFBP-7(rP1);纤维化;肝脏;ECM

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