【2115】【2019 ASCO 直击】《新英格兰医学杂志》同步在线发表！马骏教授领衔最新鼻咽癌研究荣获Best of ASCO

2019 年 6 月 1 日 肿瘤资讯

2019年5月31日，美国临床肿瘤学会（ASCO）正式开幕。来自中山大学肿瘤防治中心的马骏教授携鼻咽癌相关研究登陆ASCO讲台，口头报告了一项关于吉西他滨+顺铂诱导化疗联合同步放化疗对比单纯通步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的多中心、随机对照、III期临床研究结果，研究成果在ASCO大会公布的同时，《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）同步在线发表。这是首位在NEJM同步在线发表研究的中国大陆学者，研究成果荣获Best of ASCO。【肿瘤资讯】现场记者第一时间邀请马骏教授分享研究成果！

马骏教授在ASCO现场发言

马骏

主任医师教授博士生导师

中山大学肿瘤防治中心常务副主任、常务副院长
中山大学肿瘤防治中心鼻咽癌放疗首席专家
国务院学位委员会第七届学科评议组成员召集人（特种医学组）
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会第四届委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤分期专业委员会第一届委员会副主任委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会常委
中国医药生物技术协会生物医学信息技术分会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤学分会第七届委员会主任委员
广东省抗癌学会理事
广东省医师协会肿瘤专科医师分会
中华放射学会广东省分会常委
中华医学科技奖第三届评审委员会委员以及广东科技奖、国家自然科学基金委和科技部国际合作项目评审专家
《Chinese Journal of Cancer》执行编委
《Int J Radiation Oncology Biol Phys》、《Yonsei Medical Journal》、《BMC Medical Genomics》、《Oncology Reviews》等杂志特约审稿人

马骏教授团队研究成果《新英格兰医学杂志》同步在线发表

临床试验解读

随着诊断和放疗技术的改进，鼻咽癌患者的局部区域控制率显著提高，远处转移已经成为局部区域晚期患者的主要失败原因，占总死亡原因的70%.目前局部区域晚期鼻咽癌的主要治疗方法是同步放化疗。

2016年我们在《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）上发表的研究结果表明，在同期放化疗基础上，联合多西他赛、顺铂及5-FU方案诱导化疗，能够降低远处转移率从而提高生存率。然而，毒性也比较大。限制了临床上的广泛应用。

早在2013年，我们就开始着手吉西他滨+顺铂（GP方案）的这项多中心Ⅲ期临床试验，在同步放化疗的基础上，联合吉西他滨+顺铂诱导化疗，来评价他的疗效和毒副反应。这项临床试验的基础在于GP方案已经在复发转移鼻咽癌中成为一线标准治疗方案。

该项临床试验在全国12家中心一共招募了480例患者。研究的结果表明，在同步放化疗的基础上增加GP诱导化疗，结果可以将3年无瘤生存从76.5%提高到85.3%。同时总生存率也从90.3%提高到94.6%。并且GP诱导化疗方案相对安全，超过95%的病人可以顺利完成3疗程诱导化疗。虽然增加了一些急性毒性反应比如中性粒细胞下降、血小板下降，但是这些毒性反应在临床上比较容易处理，而且该方案也没有明显增加病人的远期毒性反应。

中国鼻咽癌诊疗现状

鼻咽癌在东南亚高发，尤其是我国华南地区。鼻咽癌的一般诊疗程序是，经过病理确诊后，还要通过MR和PET-CT来明确肿瘤的严重程度来确定治疗方案。目前国际上已经公认MR优于CT，是进行诊断和局部分期的很好的影像学工具。在国内，大多数肿瘤中心已经可以实现MR对鼻咽癌患者进行分期诊断。在排除远处转移方面，PET-CT在国内外得到了广泛的应用。

治疗方面，调强放疗是鼻咽癌治疗的主要手段。放疗的靶区勾画方面，我们的靶区更为精细。除此之外，在放化疗综合治疗方面。对于局部区域晚期鼻咽癌，美国NCCN指南早在1998年就推荐在同期放化疗基础上，给予3疗程的大剂量的cisplatin和氟尿嘧啶的辅助化疗。我们发现这一方案毒副反应较大，病人难以承受。为此我们开展了一项多中心III期临床试验，证实了这一在欧美广泛应用的治疗方案不仅没有提高疗效，反而增加了毒副反应。因此，我们开展了两项TPF和GP的诱导化疗多中心三期临床试验，上述两项临床试验均证实诱导化疗提高局部区域晚期鼻咽癌患者的生存率。目前已被美国指南采纳，全世界推广应用。

鼻咽癌未来研究方向

免疫治疗是近几年蓬勃发展的新型治疗方法，与手术、放疗、化疗和靶向药物治疗并列为治疗肿瘤的五大治疗手段。已有研究结果证实，在复发转移鼻咽癌中，约20%的患者在接受PD-1单抗治疗后得到生存上的获益。对于未转移的局部区域晚期鼻咽癌中，在诱导化疗+同步放化疗基础上，加用PD-1单抗治疗能否进一步提高生存，值得深入研究。

研究详细信息

研究背景

吉西他滨+顺铂（GP）化疗方案已被确立为复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的标准一线治疗。然而，它在局部晚期疾病中的有效性如何，尚不明确。

研究方法

研究纳入年龄在18~64岁且无严重合并症的初治、非转移性Ⅲ-ⅣB（除了T_3~4N₀M₀, AJCC 7^th）鼻咽癌患者，按照1:1随机接受GP方案诱导化疗（吉西他滨1g / m²第1天和第8天，顺铂80mg /m²第1天，每3周1次，持续3个周期）后再进行同步放化疗(顺铂100 mg / m²，每3周1次，持续3个周期，与调强放疗同时进行)（IC+CCRT）或单纯的同步放化疗（CCRT）。主要研究终点是无复发生存期（recurrence-free survival，RFS）。

研究结果

2013年12月—2016年9月，共计12个中心480例患者参与随机进入IC+CCRT组（n=242）和CCR组(n=238)。两组患者基线特征均衡性良好。ITT人群中位随访时间为39个月，IC+CCRT 组3年的FFS率为85.8%，CCRT组为77.2%(HR=0.53,95%CI 0.34~0.81 ; P=0.003)。在GP+CCRT组，239例患者以GP化疗作为诱导治疗，231 (96.7%)例患者完成了3个周期的治疗。IC+CCRT组和CCRT组最常见的3级不良事件（AE）是黏膜炎（28.9％vs 32.1％），中性粒细胞减少（28.0％vs 10.5％）和白细胞减少（26.4％vs 20.3％）。ITT的生存情况及不良反应事件见图1，表1~2。

图1 ITT人群生存情况

表1 ITT人群生存统计

表2 ITT人群不良安全事件统计

研究结论

在CCRT前增加GP方案诱导化疗可显著延长局部晚期鼻咽癌患者的RFS，并且患者耐受性良好，安全性可控。

临床试验信息：NCT01872962。

本项临床研究于2013年在中山大学肿瘤防治中心启动（主要研究者：马骏教授），联合华中科技大学附属同济医院（胡国清教授）、佛山市第一人民医院（张宁教授）、广西大学附属肿瘤医院（朱小东教授）、华中科技大学附属协和医院（杨坤禹教授）、贵州省肿瘤医院（金风教授）、第四军医大学附属西京医院（石梅教授）、中山大学附属第五医院（程志斌教授）、苏州大学附属第二医院（田野教授）、广东药科大学附属第一医院（王希成教授）、北京大学附属肿瘤医院（孙艳教授）和江西省肿瘤医院（李金高教授），共招募了480名初诊无远处转移的Ⅲ、Ⅳ三四期鼻咽癌患者。

图片来源于“中山大学肿瘤防治中心订阅号”

参考文献

Jun Ma, Yuan Zhang, Ying Sun, et al.Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcionma[J/OL]. The New England Journal of Medicine.2019.5.31.

责任编辑：Ervin