肝癌早筛项目先导试验数据发布：特异性95%，灵敏度90%

2018 年 9 月 26 日 医谷

▲点击上方的蓝色“医谷”关注我们

“置顶公众号”即刻获取最有价值行业趋势信息

医谷微信号：yigoonet

2018年CSCO大会上，国家肝癌科学中心的陈磊教授代表课题组公布了PreCar（Prospective suRveillance for very Early hepatoCellular cARcinoma）项目先导试验的成果。数据显示，在特异性95%的情况下，肝癌检测灵敏度超了90%；即使把特异性标准设置在99%，灵敏度也达到了87%。

PreCar项目是国家肝癌科学中心/海军军医大学东方肝胆外科医院，南方医科大南方医院和贝瑞基因成员企业福建和瑞基因科技有限公司（以下简称和瑞基因）共同发起的全国多中心、前瞻性万人队列肝癌极早期预警标志物筛查项目，由中国工程院院士、国家肝癌科学中心主任、科技部传染病专项副总师王红阳教授和亚太地区肝病学会主席、广州南方医院侯金林教授牵头，联合和瑞基因组织实施。

肝癌早诊早治迫在眉睫

肝癌是世界死亡率排名第四的肿瘤。肝癌的高异质性、耐药性以及发病、演变进程的动态复杂性，造成肝癌的复发率和病死率非常高。多种致病因素，如乙型/丙型肝炎、酒精性肝病，糖尿病以及其他慢性疾病等，引起肝癌在最初的行成阶段就具有非常高的异质性，从肝炎进展为肝纤维化、肝硬变，不能肝癌的演变过程中异质性也在不断增强，治疗过程中，肝癌的异质性还会进一步增强，这给临床治疗带来很大挑战。

我国是全球肝癌高发地区，据WHO相关数据显示，我国每年新增肝癌病例占全球新增病例50%以上，肝癌死亡率仅次于肺癌，位居第二位。据陈磊教授介绍，就肝癌5年生存率而言，日本43%、韩国18.9%、欧美11-15%，而我国的肝癌患者5年生存率仅有9.97%。由于早期症状无特异性，我国肝癌患者被诊断时多已处于进展期或晚期，其治疗手段非常受限，同时由于患者多伴随着血行转移和癌栓形成，直接导致我国肝癌患者术后五年生存率与欧美发达国家相比处于较低的水平。而如果能在早期就得到治疗，五年的生存率可达到80%。

据悉，我国肝癌的临床治疗更多集中在终末期肝癌，除了手术切除之外，主要采用放疗、化疗、生物治疗、靶向治疗等办法。然而肝癌治疗不像肺癌有很多药物可供医生选择，尤其在生物治疗上可供选择的疗法不是很多，更多的是沿用其他肿瘤的疗法，缺少有效的靶向治疗手段。

目前，超声和甲胎蛋白（AFP）检测是国内外沿用多年的肝癌早期筛查方法。然而影像方法只能发现直径1-50px以上的肿块，同时研究均证明现有肝癌血清学诊断标志物甲胎蛋白等在极早期肝癌患者诊断和预警方面的特异性、敏感性仍然存在不足，患者早期漏诊率较高。

迄今为止，肝癌的早期筛查仍缺乏有效的策略，国际上尚无明确可用肝癌早期预警标志物，前瞻性多中心早诊标志物筛查也在起步阶段。最有希望实现肿瘤早诊难题突破的是在肿瘤基因组学领域：在肿瘤早期（I期II期）时应用肿瘤分子标记来检测肿瘤细胞基因组出现的突变、缺失、重排、甲基化、扩增和插入等特征，从而对肿瘤早期诊断、预后和治疗方法的选择提供指示。液体活检目前是最具潜力的肿瘤无创诊断和实时疗效监测手段，主要是以患者的体液作为肿瘤活检的样本，捕捉和检测体液中循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和外泌体。

攻艰克难阶段性成果显著

PreCar项目目标为发现肝癌高危人群极早期预警标志物，实现高危人群的早期预警。先导试验招收了1500名志愿者入组，其中有500余名肝癌患者（HCC）、超过1000名非肿瘤高危/健康人群，入组的患者同时享受各中心医院提供的检测以及就医方面的便利。

该项目采用了多类别BioMarker检测，通过和瑞基因的cSMART、Home-Seq、SNAPSHOT等实验技术全面检测了血浆内包括ctDNA位点突变、结构变异、表观变异、外源基因组整合以及表达水平变化等在内的多类指标。项目通过对肿瘤/非肿瘤人群的分子特征进行区分，初步完成了肝癌早期筛查分类特征值的评估。

在得到原始数据后，和瑞基因的研究人员对这些指标进行分类，通过机器学习、大数据合成、查找算法等方式不断优化分析过程，确定出稳定的特征性指标值。之后在对多指标数据整合分析、交叉验证的基础上，还使用了独立样本集进行验证，最终确定在95%特异性情况下可实现超过90%的敏感性，而在99%特异性的情况下，仍可以稳定地达到87%的灵敏度。

项目取得显著的阶段性成果离不开多方的共同努力，陈磊教授在采访中表示，项目进行中克服了种种困难，他着重提到了三点：

一是运行多中心前瞻性的项目，每个医院标准不一样，需要把数据均一化，实现样本的标准化；

二是实验设计需要与庞大的健康人群数据进行参照对比，和瑞基因与贝瑞基因长期积累的百万人的数据库为项目的运行提供了帮助；

三是在运输环境剧烈变化以及长时间运输的情况下，确保从各中心医院运送至国家肝癌科学中心的样本完好。

和瑞基因CEO周珺先生表示，和瑞基因作为技术的提供方，虽然有多年的技术积累，但是万人的多中心前瞻性临床研究毕竟是开创性的项目，对技术的稳定性、可靠性提出了更高的要求，为此，和瑞基因已经做好了充分的准备，并将对技术平台进行二次深度开发和提升。

多癌种切入，搭建整体检测平台

和瑞基因作为贝瑞基因的成员企业，完整地继承了贝瑞基因原有的肿瘤业务，在针对中晚期肿瘤患者的用药检测、疗效动态监测以及遗传性肿瘤检测领域已经取得了一定成绩。“昂科益肿瘤分子诊断产品”是针对癌症患者进行肿瘤基因检测的临床服务，可为受检者提供非小细胞肺癌基因突变检测、遗传性妇科肿瘤基因检测、化疗药物基因检测、结直肠癌基因突变检测、遗传性消化道肿瘤基因检测等多项检测服务，尤其是基于cSMART的液态活检技术，突破传统的组织取样方式，对于无法进行组织取样的晚期患者、治疗后发生耐药的患者以及需要进行疗效检测的患者具有重要意义。

和瑞基因自成立起，产业布局就不止是中晚期肿瘤市场，而是将实现肿瘤早期、极早期诊断筛查作为战略方向，目前在研的项目主要包括肝癌、肺癌、妇科肿瘤的极早期诊断。

“我们最终希望实现多个癌种的早期诊断，目前已选择了恶性程度高、发病率死亡率最高，临床需求最为迫切的几个癌种。虽然瘤种不同，但技术平台是共通的，希望搭建一个整体的平台，采用基因检测以及蛋白的方法，把血液里的信号全部进行检测。”贝瑞基因的联合创始人兼CEO周代星博士在采访中说道。

谈及将肿瘤业务独立运营成立公司的原因，周代星表示同时投入遗传疾病和肿瘤业务对贝瑞基因来说存在局限性，而成立和瑞基因，融资8个亿就很有发展空间。他强调，这两个公司虽独立运营，但实际上联系紧密。目前，在遗传疾病领域贝瑞基因把NIPT升级至NIPT plus，可检测100种以上的染色体病，是目前国内首个覆盖胎儿染色体微缺失微重复疾病的无创产前检测，而常规NIPT 仅能检测3 种染色体疾病。周代星表示，贝瑞在遗传疾病中积累的技术仍能应用于肿瘤检测，这一方面是技术的传承，另一方面也形成了从出生到后天的很长的生命周期产业链，符合贝瑞为个人提供全生命周期帮助的理念。

文 | 医谷张蓉蓉

今日阅读排行榜点击左下方“阅读原文”浏览