【中国好声音】王长利教授：肺癌辅助治疗研究结果登陆《柳叶刀.呼吸杂志》

2018 年 8 月 26 日 肿瘤资讯

编译：肿瘤资讯-小编

来源：肿瘤资讯

天津医科大学附属肿瘤医院王长利教授带领的研究团队关于EGFR TKI药物辅助治疗非小细胞肺癌的研究结果在the Lancet Respiratory Medicine在线发表。EVAN研究首先公布于2017年WCLC大会，改研究探索厄洛替尼在Ⅲa期EGFR突变NSCLC患者辅助治疗中的疗效和安全性。

EVAN研究是一项前瞻性、开放标签、随机多中心Ⅱ期临床研究，旨在比较厄洛替尼对比NP方案辅助治疗对IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）完全切除术（R0）后患者的疗效和安全性。

王长利

教授

天津医科大学肿瘤医院副院长
天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
天津市抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
天津市肺癌诊治中心主任

开展这项研究的初衷是：目前对于术后临床分期Ⅱ期和Ⅲ期患者，无论是中国还是国外的指南均推荐以铂类为基础的辅助化疗3-4个周期，但其有效性非常有限，5年生存进提高仅仅在5%左右，有70%-80%的病人不能从辅助化疗中获益，且毒性反应大，NP方案治疗4个周期，3-4级以上的毒性反应发生率可达60%-70%。如何进行更精准的治疗，例如找出与化疗相关的分子标志物？之前有研究做了一些探索，但均以失败告终。在这种情况下，如何更有效、更安全的进行NSCLC患者术后辅助治疗是亟须解决的问题。

我们知道，对于伴EGFR活化突变的晚期NSCLC患者，一线靶向治疗非常有效，但对术后辅助治疗，靶向治疗是否同样有效？早在7-8年我们就在讨论这一问题。目前术后辅助治疗手段单一，是否能有新的选择？在这样一个背景下，我们开展了EVAN研究。

EVAN研究的设计和研究结果

在开展EVAN研究之前，国际上也开展过了类似的术后靶向药物辅助治疗研究，但结果都不太理想。例如BR.19研究没有对人群进行选择，最终以失败而告终；RADIANT和SELECT研究虽然结果提示厄洛替尼辅助化疗可以改善EGFR突变患者DFS趋势，但并未改善OS。所以EVAN的研究设计，有几点我们是精心考虑的：第一、入组条件选择非常严格，与国外纳入IB、II、III期患者不同，我们只纳入了EGFR基因突变的IIIA患者；第二、纳入的患者必须接受的是R0切除术，这个标准不是某一区域或某一国家的，而是采用国际肺癌研究协会的切除标准，

研究具体设计：IIIA期NSCLC患者（具有EGFR19或21外显子活化突变；ECOG 评分 0～1分；年龄≥18岁并且≦75岁。）R0切除术后随机分为两组：实验组患者每日口服150mg厄洛替尼，最多连续服用2年；对照组患者接受常规剂量NP方案4个周期化疗。主要研究终点是2年DFS率，次要终点包括DFS、OS、安全性、QoL、探索性分子标志物分析等。

王长利教授指出，大家非常期待这个研究，几年前就有同行询问该研究的进展情况，从WCLC上公布的结果来看，还是非常令人振奋的。ITT人群中，厄洛替尼治疗组2年DFS率显著提高：厄洛替尼组为81.35％，NP组为44.62％，P <0.001。3年DFS率继续保持相似的趋势（54.24％ vs 19.83％, P=0.011）。厄洛替尼组与NP组相比，DFS显著延长，中位DFS分别为42.41个月 vs 20.96个月，HR＝0.268，P <0.001。