基金委公布生命科学方向5项重大研究计划2017项目指南

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来源：国家自然科学基金委员会

7月10，国家自然基金委官网陆续公布了“情感和记忆的神经环路基础”、“非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制”、“器官衰老与器官退行性变化的机制”、“血管稳态与重构的调控机制”和“组织器官区域免疫特性与疾病”等5项重大研究计划2017年项目指南。BioArt根据基金委官网公布的内容整理了相关信息，如下：

1、情感和记忆的神经环路基础

一、科学目标

本重大研究计划以情感和记忆的神经环路为主要研究内容，充分发挥医学科学、生命科学和信息科学等学科的特点以及学科交叉的优势，引入连接组、功能组等系统化的研究理念，结合临床情感和记忆障碍疾病特点，对情感和记忆（尤其是情感相关的记忆）的神经环路的结构和功能进行定量化描述。

二、核心科学问题

（一）情感和记忆的结构环路与功能环路间的相互关系；

（二）情感和记忆神经环路相互作用的关键节点和调控机制；

（三）遗传和表观遗传因素以及应激等环境因素对神经环路可塑性的作用及其调控机制。

三、2017年度重点资助研究方向

2017年度项目指南主要在前期重点支持项目和培育项目研究成果的基础上开展情感和记忆的集成研究。同时，少量受理与本重大研究计划“情感和记忆的神经环路基础”研究方向密切相关的部分 “培育项目”的申请。集成项目主要以非人灵长类和/或人脑为研究对象，多学科多手段联合、研发并集成具有自主知识产权的新技术新方法，构建新平台和新系统，提出新理论新知识，在特定神经环路在情感和记忆中的结构、功能和机制方面取得原创性的突破。重点集中在情感和记忆障碍的非人灵长类动物模型建立，利用单细胞测序等技术对人脑情感和记忆障碍的神经环路进行细胞多样性研究，以及神经环路显微成像新技术研究。

重点资助领域和研究方向如下：

（一）在非人灵长类中建立情感和记忆障碍的动物模型并开展神经环路研究（集成项目）。

在非人灵长类中运用多种基因操作方法建立情感与记忆障碍如老年痴呆症、抑郁症和孤独症等的神经精神疾病模型，并利用新建立的模型开展神经环路的研究工作，包括电生理记录、在体钙成像、无线电记录、无线光纤成像等新方法。

（二）利用人脑组织标本研究情感与记忆神经环路的细胞多样性和异质性基础（集成项目）。

针对人脑情感与记忆神经环路的核心脑区，深入研究这些脑区细胞亚型组分和构成基础。鼓励联合应用单细胞转录组测序技术分析，单细胞基因组测序技术，单细胞Hi-C测序技术，单细胞全基因组甲基化测序技术等多个单细胞组学技术，并结合多通电生理分析，系统研究人脑情感与记忆相关脑区神经环路细胞亚型分类、功能特征及分子细胞机制。

（三）情感与记忆的神经环路显微成像新技术（集成项目）。

发展和优化基于脑组织透明等方法、适用于多种模式动物（如非人灵长类、小鼠、大鼠等）与标记策略的微米分辨率高通量荧光显微成像新技术，以及相应的样品制备流程和数据处理方法，以高效绘制细胞类型特异的、基于即早基因表达和嗜神经病毒示踪等策略的全脑神经活动图谱和环路联结图谱。

（四）培育项目

联合应用光遗传学、电生理、基于工具病毒的神经环路示踪技术、全脑尺度神经环路重建技术、分子遗传学技术、在体钙成像等多项技术，在分子-突触-细胞-环路等多个水平上，以情感和记忆的神经环路为主要研究内容，结合临床情感和记忆障碍疾病特点，对情感和记忆（尤其是情感相关的记忆）的神经环路结构、功能特征及分子细胞机制进行研究。

五、2017年度资助计划

2017年度是本重大研究计划实施的第7年，计划安排直接费用1600万元，每个集成方向拟资助集成项目1-2项，直接费用平均资助强度300-400万；培育项目拟资助3-8项，直接费用平均资助强度50万，资助期限均为2年，申请书中研究期限应填写“2018年1月1日-2019年12月31日”。

2、非可控性炎症恶性转化的调控网络及其分子机制

本重大研究计划以非可控性炎症的恶性转化过程为研究对象，发挥医学科学、生命科学和信息科学等多学科交叉的优势，引入系统生物学整体性、信息化的研究策略和转化医学研究理念，着重研究“非可控性炎症恶性转化”的网络调控及其分子机制，揭示炎症向肿瘤转化的本质，催生新的可用于临床的疾病早期诊断、预测、干预策略和防治模式。本重大研究计划从2010年开始资助，2013年开始进入项目的集成和整合阶段。

一、科学目标

本重大研究计划面向我国人口健康重大需求，瞄准当今国际医药领域发展最新动态，遵循“方向明确，重点突破，基础扎实，学科融合”的原则，充分发挥医学科学、生命科学和信息科学等学科的特点以及学科交叉的优势，引入系统生物学倡导的整合性、信息化的研究策略，发展贴近临床病理特征与疾病进程的新技术、新方法；针对炎症可控性与非可控性调控网络转化这一动态事件，重点关注宿主、微环境与恶性转化之间的互动影响，揭示非可控性炎症恶性转化的分子机制与调控规律，为非可控性炎症向肿瘤转化过程中的关键节点作为肿瘤的预测、诊断、治疗及药物靶标奠定基础，催生全新的、临床实用的肿瘤等复杂疾病防治模式与干预策略，为转化医学研究奠定基础，同时，努力推动学科交叉和集成研究，建成各具特色、优势互补的高水平研究平台，形成一支具有国际竞争力的人才队伍，造福人类健康事业。

二、核心科学问题

（一）非可控性炎症恶性转化的分子机制；

（二）非可控性炎症调控网络关键节点的发现及其功能诠释；

（三）非可控性炎症恶性转化的动态网络调控规律。

三、2017年度重点资助研究方向

由于本重大研究计划执行时间的原因，为整合本重大研究计划前期研究的成果，2017年度将集中资助围绕非可控性炎症恶性转化的分子机制、非可控性炎症调控网络关键节点的发现及其功能诠释、非可控性炎症恶性转化的动态网络调控规律三个研究方向在前期研究中已取得突破性进展、且明确体现学科交叉和调控网络分子机制的特色、在较短时间内能取得相应成果的项目。

四、2017年度资助计划

根据本重大研究计划总体布局的需求，在原有资助项目的基础上，2017年度计划安排直接费用570万元。拟资助5项左右的集成项目，直接费用资助强度不超过150万元；同时资助个别有特色的培育项目，直接费用资助强度不超过80万元。资助期限均为1年，申请书中研究期限应填写“2018年1月1日-2018年12月31日”。

3、器官衰老与器官退行性变化的机制

一、科学目标

本重大研究计划旨在明确组织器官衰老及退行性变化的共性机制和器官特异性改变。聚焦于重要人体组织器官（如脑、心血管、肾脏以及血液系统等）衰老及其向退行性变化演变的早期过程，明确器官衰老和器官退行性变化相关的分子、细胞和功能变化特征，阐述器官衰老及向退行性变化演变的调控机制，加强对衰老相关疾病发生发展的认识，开展一系列与衰老及器官退行性变化相关的新型技术研究，并进一步建立衰老相关疾病的应对策略。

二、核心科学问题

（一）器官衰老及向退行性变化演变的分子、细胞及功能变化过程和规律；

（二）器官衰老向退行性变化演变在老年疾病发生发展中的作用和调控机制；

（三）器官衰老及向退行性变化演变过程中的早期生物标记物及相关检测技术。

三、2017年度重点资助研究方向根据本重大研究计划总体布局，2017年度拟重点资助如下研究方向，鼓励研究者采用多学科交叉的研究手段，注重与生命科学、信息科学、化学等领域的合作，针对器官衰老与器官退行性变化研究，提出新思路、新原理，建立新方法与新技术。

（一）建立组织器官衰老和退行性变化研究相关的新技术与新方法。

聚焦器官衰老和退行性变化的前沿科学问题，鼓励学科交叉，发展新技术与新方法。包括利用不同模式生物建立新的衰老研究模型、衰老和退行性变化标记物检测技术、细胞重编程技术、靶向基因编辑与示踪技术、表观遗传修饰的可视化检测技术、单细胞技术、质谱检测技术、分子影像技术、纳米药物技术等。

（二）重要人体组织器官衰老和退行性变化过程中的遗传、表观遗传及分子网络机制。

针对衰老的不同阶段（尤其是器官衰老向退行性变化演变的早期阶段）展开遗传因素、表观遗传因素、环境因素等作用机制的研究。发现并鉴定新的组织器官衰老相关基因、非编码RNA以及蛋白质等关键分子。研究衰老不同阶段的核酸修饰、组蛋白修饰、端粒相关蛋白修饰、染色质稳定性以及非编码RNA等对器官衰老及器官退行性变化的影响。

（三）重要人体组织器官衰老和退行性变化的细胞内外环境稳态。

研究细胞内环境稳态、代谢关键信号通路、细胞内化学小分子、脂类、激素及各种免疫炎症因子引起细胞衰老的机制。通过分子生物学、分子影像、电生理及生化检测等技术研究线粒体、溶酶体等亚细胞器在衰老及器官退行性病变中作用的分子基础与分子调控机理。

（四）器官衰老及其向退行性变化演变的生物标记物及器官特异性衰老和变性评价指标体系。

寻找能在个体、器官、细胞和分子水平反映器官衰老及向退行性变化演变的分子标记物，建立个体、器官和细胞特异性衰老和变性评价指标体系，建立研究器官衰老过程生物调控网络与关键节点的数据库和大数据计算分析平台，为早期识别器官和个体衰老与退行性变化预警提供标准和评价依据。

四、2017年度资助计划

本重大研究计划2017年度计划安排直接费用3500万元。拟资助培育项目22-30项，直接费用的资助强度为60-80万元/项，资助期限为3年，申请书中研究期限应填写“2018年1月1日-2020年12月31日”；拟资助重点支持项目6-9项，直接费用的资助强度为200-250万元/项，资助期限为4年，申请书中研究期限应填写“2018年1月1日-2021年12月31日”。

4、血管稳态与重构的调控机制

本重大研究计划旨在通过对血管稳态与重构的机制中涉及的代谢、氧化应激、炎症、生物活性物质、遗传和表观遗传调控等问题的研究，深入探讨血管稳态维持及血管重构的分子机制，揭示血管重构的本质，产生新的用于重大血管疾病的早期诊断、干预策略和防治模式。

一、科学目标

本重大研究计划以解决重大血管疾病共性的前沿科学问题为导向，以血管稳态与重构的调控机制研究为中心，利用分子生物学、分子影像学、组学和生物力学、化学与材料学等学科交叉及系统生物学的方法和策略，阐明血管结构与功能稳态和疾病过程中重构调控的关键信号通路和网络模式,以期揭示以血管功能与结构病理改变为基础的重大疾病的发病机制，寻找早期诊断和疾病转归的分子标志及干预靶点。

二、核心科学问题

血管稳态与重构的动态调控网络和关键节点。

三、2017年度重点资助研究方向

本重大研究计划从2013年开始，已资助21个重点支持项目、95个培育项目及4个集成项目。根据立项资助和在研项目实施的情况，2017年将进一步体现“凝聚方向和重点突破”，旨在已有资助成果的基础上取得更多原创性的突破。

2017年度在资助方向中继续鼓励以多学科交叉手段深入探讨机制；鼓励项目申请人进行优势互补的集成协作申报；鼓励利用系统生物学理论和方法构建血管稳态与重构的动态调控网络和关键节点；鼓励利用临床标本与数据资源开展研究。申请书中应突出在前期研究中已取得的突破性进展、且明确体现学科交叉和转化研究的特色。

（一）主要资助方向。

1.血管稳态维持的调控网络和关键节点及其功能；

2.利用临床资源或新技术新方法，研究血管损伤/修复相关疾病的机制和防治策略；

3.基于生物力学、纳米技术、生物可降解材料及干/祖细胞定向分化、组织打印、分子影像等技术的血管重建及修复。

（二）集成的资助方向。

根据本重大研究计划总体布局的需求，在原有资助项目的基础上，2017年度拟在如下两个领域进行集成。集成项目的申请要以在已有重要成果的基础上取得突破性进展为目标，项目组主要成员须包括两位或以上承担过本重大研究计划项目的负责人，组建优势互补的科研团队，以实现研究方向上的重要突破。

1.巨噬细胞在血管损伤、修复过程中的作用及机制；

2.危重血管疾病的发生、发展及转归的机制和干预措施。

四、2017年度资助计划

本重大研究计划2017年拟资助培育项目约10项，直接费用平均资助强度约70万元/项，资助期限为3年，申请书中研究期限应填写“2018年1月1日-2020年12月31日”；2017年拟资助集成项目3项左右，直接费用总计约1000万元，资助期限为3年，申请书中研究期限应填写“2018年1月1日-2020年12月31日”。　

5、组织器官区域免疫特性与疾病

中枢和外周免疫器官（如骨髓、胸腺、淋巴结、脾脏等）的免疫学特性,与人体重要疾病高发组织器官（如肝脏、肠道、肺等）的免疫学特性存在较大区别。这些组织器官由于具有独特的结构、生理功能和组织微环境，含有独特的细胞亚群和功能分子，从而形成了独特的区域免疫特性，而且组织器官的区域免疫特性与所在区域的众多疾病的发生发展紧密相关。由于对疾病高发组织器官的区域免疫特性研究较少，影响了免疫学理论与疾病防治的整体发展。为了深入阐释疾病的免疫病理机制，推进转化医学研究，迫切需要对组织器官的区域免疫特性进行基础性、前沿性和系统性的先导研究，以揭示区域免疫特性与重大疾病的内在联系，寻找新的免疫治疗靶点。

本重大研究计划的战略目标是将免疫学的重大基础研究（区域免疫特性）与国家的重大需求（重大疾病）结合起来。以“组织器官的区域免疫特性与疾病”研究为核心，通过与免疫器官比较，重点研究重要疾病高发组织器官（如肝脏、肠道、肺等）的区域免疫特性，阐述这些组织器官中特有免疫细胞亚群的基本性状，揭示区域免疫特性的基本属性，发现形成组织器官区域免疫特性的细胞调控网络和分子调控网络，深入研究与自身免疫病、炎症、感染、肿瘤、过敏、肥胖等相关的疾病的病理生理机制。

一、科学目标

通过与免疫器官比对，阐释重要疾病高发组织器官（如肝脏、肠道、肺等）的区域免疫特性,并对相关疾病提出新解释和探索新的免疫干预策略。

二、核心科学问题

了解重要疾病高发组织器官（如肝脏、肠道、肺等）的区域免疫基本属性、组织器官区域免疫特性的网络调控机制以及组织器官区域免疫特性在疾病发生发展中的作用机制。

三、2016年度申请及资助概况

2016年度申请及受理项目概况: 2016年度共收到重点支持项目44项，受理40项；收到培育项目139项，受理134项。来自62个高校和中国科学院研究所等单位的研究人员参加申报。

2016年度申请项目的特点: 申请书的研究内容基本围绕指南描述的关键科学问题所涉及的研究方向，申请项目所涉及的组织器官主要集中在肝脏、肠道、肺脏等重要疾病高发组织器官，此外还包括肾、皮肤、血液、心血管、中枢神经、脂肪、骨、关节、子宫等多个脏器和组织，呈现出涉及面广但重点突出的特点。研究人员主要来自消化、呼吸、皮肤、生殖、风湿免疫、神经生物学、医学遗传学、生物信息学、医学影像学、医学光电子学等多个学科背景。

2016年度资助项目的特点：2016资助重点支持项目8项，培育项目20项。其中，消化系统重点支持项目2项，培育项目7项;呼吸系统资助重点支持项目2项，培育项目4项；泌尿系统资助重点支持项目1项，培育项目2项；皮肤系统资助重点支持项目1项，培育项目1项；神经系统资助重点支持项目1项；资助交叉学科研究重点支持项目1项；资助血液、内分泌系统等组织器官的培育项目4项。其中部分研究有望在国际上取得领先地位，如对肠道区域免疫特性的研究等;部分研究着眼于脏器间的相互作用和对话，如肠道与肝脏区域免疫特性的相互影响等；部分研究运用新技术与新方法开展组织器官区域免疫特性研究，如研究生理力学微环境对肝血窦免疫应答的调控机制等；此外，部分研究能够运用新技术新方法开展不同组织器官间区域免疫特性的比较研究等。

2016年度申请项目存在的不足：个别项目仅对免疫细胞或免疫分子的调控机制进行研究，未能体现组织器官区域免疫特性这一关键科学问题；部分项目仍然采用传统的分子免疫学研究思路进行单个功能分子的研究，尚未充分利用系统生物学手段进行调控网络研究，利用免疫学大数据开展研究不足；部分项目缺乏深入的机制探讨，创新性不强；运用新技术和新方法研究组织器官区域免疫特性的项目总体较少。

四、2017年度重点资助研究方向

2017年度本重大研究计划拟重点资助的研究方向：将特别支持基础与临床联合申报的研究；支持运用系统生物学理论和方法研究组织器官区域免疫特性；支持利用新技术和特色平台开展组织器官区域免疫特性的研究,尤其是同步动态研究两种或多种不同组织器官区域免疫特性的成像新技术的研究;继续支持肝脏、肠道、肺脏等疾病多发器官或淋巴组织系统的区域免疫学研究的同时，适度加强我国特发疾病的器官区域免疫学研究。

五、2017年度资助计划

2017年度计划安排直接费用2000万元，拟资助重点支持项目3-5项，直接费用平均资助强度约200万元/项，资助期限为4年，申请书中研究期限应填写“2018年1月1日-2021年12月31日”；拟资助培育项目12-18项，直接费用平均资助强度约60万元/项，资助期限为3年，申请书中研究期限应填写“2018年1月1日-2020年12月31日”。

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