项目名称: 胶质瘤干细胞中MTDH蛋白维持FoxM1高表达并激活FoxM1转录的分子机制研究

项目编号: No.81370072

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2013

项目学科: 医药、卫生

项目作者: 张弩

作者单位: 中山大学

项目金额: 95万元

中文摘要: 前期研究证实,FoxM1对维持胶质瘤干细胞(GSC)的自我更新能力具有重要作用;敲除FoxM1可以有效抑制GSC的致瘤性。然而,FoxM1在G2/M期一过性表达增加是正常胶质细胞有丝分裂必需,非选择性的抑制FoxM1在杀灭GSC的同时也对正常胶质细胞造成不可逆损伤。研究表明,FoxM1在GSC内的高表达是其蛋白N末端介导的泛素化降解机制失活导致。我们利用液相质谱技术发现一种在GSC高表达的而正常胶质细胞不表达的原癌基因MTDH结合在FoxM1蛋白N末端,可能与FoxM1泛素化降解机制失活有关。敲除MTDH后可以增加FoxM1泛素化降解,抑制GSC的自我更新能力和致瘤性。本申请拟阐明MTDH在GSC内结合FoxM1并抑制其泛素化降解、维持其蛋白稳定性以及转录活性,从而导致GSC自我更新和恶性胶质瘤发生发展的详细分子机制,并在动物模型中验证,为将MTDH作为更理想的GSC治疗靶点提供理论依据。

中文关键词: 中枢神经系统肿瘤;MTDH;FOXM1;胶质瘤干细胞;泛素化

英文摘要: Previously we had identified FoxM1 plays a pivotal role in maintaining Glioma Stem Cell (GSC) self-renewal. Knocking down FoxM1 could reduce the tumorigenecity in GSC significantly. However, transient over-expression of FoxM1 in G2/M phase is required for

英文关键词: central nervous system tumor;MTDH;FOXM1;Glioma Stem Cell;ubiquitination

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