声动力治疗通过线粒体VDAC1寡聚化促进细胞色素C释放使巨噬细胞凋亡从而缩小稳定动脉粥样硬化斑块

项目名称： 声动力治疗通过线粒体VDAC1寡聚化促进细胞色素C释放使巨噬细胞凋亡从而缩小稳定动脉粥样硬化斑块

项目编号： No.81371709

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 田野

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 目前尚无减轻动脉粥样硬化（AS）斑块炎症并使斑块稳定、缩小的有效方法。我们前期研究发现：声动力治疗（SDT）能减小、稳定AS斑块并减轻斑块炎症；诱导斑块巨噬细胞凋亡，促进单核-巨噬细胞的趋化、吞噬及迁移；促进巨噬细胞线粒体细胞色素C（Cyt-C）释放激活线粒体依赖性凋亡途径。但SDT如何诱导巨噬细胞线粒体释放Cyt-C尚不明确。我们提出设想：SDT作用于AS斑块巨噬细胞，激活结合在线粒体18kD转运蛋白（TSPO）上的原卟啉IX（PpIX）,产生活性氧，氧化相邻电压依赖性阴离子通道1（VDAC1）的半胱氨酸形成二硫键，使VDAC1寡聚化形成足够大的孔道，使Cyt-C释放。拟用已研发的细胞及小鼠SDT装置，应用线粒体、THP-1巨噬细胞及apoE-/-小鼠模型，采用siRNA干扰、原子力显微镜及冰冻电子显微镜等证实上述设想。本项目为交叉学科研究，有重要的理论意义、广阔的临床价值和产业化前景。

中文关键词： 声动力治疗；动脉粥样硬化；巨噬细胞；凋亡；电压依赖性阴离子通道1

英文摘要： So far, the strategy that aims to attenuate inflammation within atherosclerotic plaque, and thus reduce and stabilize the plaque, is limited. Our former research demonstrated: (ⅰ) Sonodynamic therapy (SDT) could alleviate the inflammation within atherosc

英文关键词： sonodynamic therapy；atherosclerosis；macrophage；apoptosis；voltage dependent anion channel 1