RNA结合蛋白QKI抑制COX2表达在胃癌发生发展中的作用

项目名称： RNA结合蛋白QKI抑制COX2表达在胃癌发生发展中的作用

项目编号： No.30900537

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 张存

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 环氧合酶2（COX2）在胃癌的发生发展中发挥重要作用。既往多关注COX2转录和翻译的促进因子及其在肿瘤中的变化，而对COX2信号通路的负性调控探讨较少。我们前期研究发现RNA结合蛋白QKI在正常胃上皮细胞高表达、胃癌细胞低表达，同时QKI抑制COX2的表达，提示QKI异常表达参与胃癌的发生发展。本项目拟结合启动子报告系统研究胃癌相关炎性刺激对QKI的转录调控，检测胃癌样本中QKI的表达水平、基因的完整性和启动子甲基化的程度，系统分析胃癌发生发展过程中QKI的变化规律和机制；利用3'UTR报告系统等证实QKI对COX2的调控抑制机制；在此基础上，在胃癌细胞系中通过基因沉默和过表达改变QKI和/或COX2的表达，通过细胞学实验以及裸鼠荷瘤实验分析QKI抑制COX2这一调控通路对肿瘤细胞增殖，侵袭转移以及血管形成的影响，阐明QKI对COX2的调控异常在胃癌发生发展中的分子机制。

中文关键词： QKI；环氧合酶2；胃癌；甲基化；预后

英文摘要：

英文关键词： QKI；cyclooxygenase-2；Gastric cancer；Methylation；Prognosis