灯盏乙素对抗β淀粉样蛋白神经毒性作用的靶标定位及分子机制研究

项目名称： 灯盏乙素对抗β淀粉样蛋白神经毒性作用的靶标定位及分子机制研究

项目编号： No.81360174

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭莉莉

作者单位： 贵阳市第一人民医院

项目金额： 49万元

中文摘要： 目前对阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）尚无特效治疗方法，我们前期的研究观察到灯盏细辛活性成分灯盏乙素在胆碱能系统、氧化应激及凋亡方面对AD有干预作用。β淀粉样蛋白（β-amyloid peptide, Aβ）是AD的始发因素和神经毒性中心环节，本项目以此为靶点，深入研究灯盏乙素对抗Aβ的神经毒性机制和药物靶点分子机制。研究中采用APP转基因和脑室注射Aβ的动物模型和Aβ处理的细胞模型，利用蛋白定量技术（iTRAQ）及通路分析技术筛选药物治疗的靶标蛋白和调控Aβ的相关信号通路，运用蛋白印迹、实时荧光定量聚合酶链反应、免疫共沉淀等先进方法，测定Aβ、总APP、分泌型APPα、BACE1、BACE2等的表达，观察灯盏乙素对Aβ生成的抑制作用。本研究结果将进一步揭示灯盏乙素干预AD发生发展的作用途径和分子机制，为其作为应用于临床的抗痴呆药物提供理论依据和临床研究支撑。

中文关键词： 阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；神经毒性；靶标蛋白；信号通路

英文摘要： Nowadays, the drugs available for the treatment of Alzheimer's disease(AD) are not well effective. In the previous researchs we haved observed the curative effect of Scutellarin (Scu), a major active principle extracted from HE, on the cholinergic functio

英文关键词： Alzheimer’s disease；β-amyloid peptide；neurotoxicity；target protein；signal pathway