hSulf-1基因调控细胞周期的分子机制及抗肝癌的实验研究

项目名称： hSulf-1基因调控细胞周期的分子机制及抗肝癌的实验研究

项目编号： No.81172303

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 傅晓辉

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPGs）的硫酸化，可激活多条肝素结合生长因子受体（HB-GFR）酪氨酸激酶活性，促进肝癌细胞增殖转移。我们前期研究发现，硫酸酯酶1 (hSulf-1)可使HSPGs脱硫酸化，抑制HB-GFR信号途径，降低癌细胞增殖转移能力。其中hSulf-1对EGFR-ERK途径抑制可引起CyclinD1表达下调，但机制不明，推测hSulf-1抑制CyclinD1必然与细胞周期的调控密切相关。本研究通过建立hSulf-1基因转染和基因沉默表达的肝癌细胞系，观察hSulf-1对CyclinD1/CDKs/Rb/E2F信号通路的影响，阐明其调控细胞周期的分子机制。进一步构建hSulf-1表达腺病毒并以CIK为细胞载体，在小鼠肝癌移植瘤模型上观察hSulf-1基因治疗的疗效以及对癌细胞内周期信号通路、细胞外基质微环境HB-GFR活性的调节，为实现肝癌基因治疗的临床转化创造条件。

中文关键词： 肝癌；硫酸酯酶1；肝素结合生长因子受体；细胞周期；基因治疗

英文摘要：

英文关键词： Liver cancer；Sulfatase 1；Heparin-binding growth factor；Cell cycle；Gene therapy