Nampt对脑卒中后神经再生的调控及机制

项目名称： Nampt对脑卒中后神经再生的调控及机制

项目编号： No.81373414

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 缪朝玉

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 脑卒中是第二大致死原因和主要致残原因，急救和防残均迫切需要解决，为此，寻找兼备抗神经死亡和促神经再生的靶分子至关重要。我们前期发现，烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)是一个重要的防御蛋白，在脑缺血急性期上调，通过激活早期细胞自噬、对抗细胞凋亡/坏死，发挥抗脑卒中作用。最近，我们采用首次创建的Nampt及其酶失活突变体两株转基因小鼠，预实验发现，Nampt可促进脑卒中后海马齿状回神经再生和学习记忆功能。本项目将检测多个脑区的神经再生及功能恢复；接着，在神经干细胞缺氧缺糖模型，研究代谢性信号转导通路；然后，利用小鼠和猴子脑卒中模型，测试小分子化合物的干预效应。从而，阐明Nampt酶活性在神经干细胞及神经再生中的新功能及分子机制，显示Nampt作为脑卒中防治新靶点的优越性(兼备抗神经死亡和促神经再生)。最终目标，发现在灵长类水平上有效的抗脑卒中新靶点及小分子物质，为转化研究奠定重要基础。

中文关键词： 烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)；beta-抑制蛋白-1；脑卒中；血管新生；神经再生

英文摘要： Stroke is the second most common cause of death and the major cause of disability. The treatment of stroke at both acute and restoration stages remains unresolved. It is thus imperative to establish superior pharmacological strategies targeting both neura

英文关键词： nicotinamide phosphoribosyltransferase (Nampt)；beta-arrestin-1；stroke；angiogenesis；neurogenesis