p16甲基化在早衰细胞逃逸衰老与ALT肿瘤化中的作用

项目名称： p16甲基化在早衰细胞逃逸衰老与ALT肿瘤化中的作用

项目编号： No.30960152

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 唐文如

作者单位： 昆明理工大学

项目金额： 24万元

中文摘要： p16基因是重要抑癌基因，也是细胞寿限的负调控基因。p16失活是延缓衰老，还是肿瘤化？我们发现，在早老综合征小鼠(mTR-/- Wrn-/-)的细胞逃逸衰老，永生化或ALT肿瘤化过程中,p16表达明显下调，在ALT肿瘤细胞中还伴随着p53的突变。表明p16表达下调本身不足以导致肿瘤，反而可能使细胞永生化（长寿）。本申请拟检测早衰细胞在衰老、逃逸衰老、ALT肿瘤化各阶段中p16基因甲基化状态,阐明p16基因甲基化在早衰细胞逃逸衰老、ALT肿瘤化中的作用；在此基础上，利用RNAi模仿甲基化，探讨在细胞衰老前沉默p16基因后是否解除衰老的选择压力，使p53不突变，p53-p21通路功能保持正常，抑制肿瘤发生。评价人工干预p16表达来延缓衰老而不增加癌症的发生危险的可行性，为筛选以p16基因为靶的抗衰老药物提供依据。

中文关键词： p16；早衰；RNAi；表观遗传；

英文摘要：

英文关键词： p16；premature senesence；RNAi；epigenetics；