HDMCP及Hadha在非酒精性脂肪性肝炎中的作用机制及microRNA调控研究

项目名称： HDMCP及Hadha在非酒精性脂肪性肝炎中的作用机制及microRNA调控研究

项目编号： No.81370008

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 金希

作者单位： 浙江大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 线粒体功能失调在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生发展中发挥重要作用，这可能与解偶联蛋白(UCP)介导的氧化磷酸化解偶联相关，但具体机制不明。我们前期在国家自然科学基金(81000169)资助下，已经阐明新型解偶联蛋白 HDMCP在NASH阶段显著增高，而在细胞模型中以其为靶点可改善NASH炎症程度，可能与调节ATP与过氧化氢水平有关。但在NASH大鼠模型中成功干扰HDMCP表达后，NASH炎症程度无显著性改变，提示在体内复杂的环境中可能存在其他调控机制。为此，本课题组提出“1，HDMCP可能受miRNA调控；2，可能存在其他具有解偶联功能的线粒体蛋白在NASH发病中起作用”这两大假说。我们拟在前期积累的NASH蛋白质组及miRNA表达谱数据的基础上，重点研究与已知UCP序列相近的线粒体内膜蛋白Hadha的解偶联功能、其在NASH发生发展中的作用机制以及上游miRNA调控。同时已知miRN

中文关键词： 微小RNA；非酒精性脂肪性肝炎；环状RNA；解偶联蛋白；

英文摘要： Mitochondrial dysfunction plays a pivotal role in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis (NASH), which might be related with uncoupling protein (UCP) guided oxidative phosphorylation. Supported by National Natural Science Foundation of China (81

英文关键词： miRNA；NASH；circRNA；UCP；