流感病毒对宿主EZH2的调控及其生物学意义研究

项目名称： 流感病毒对宿主EZH2的调控及其生物学意义研究

项目编号： No.81171572

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 陈帅

作者单位： 中国科学院微生物研究所

项目金额： 58万元

中文摘要： 流行性感冒（简称流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，具有传染性强、传播速度快的特点。当流感病毒感染宿主细胞后，会通过其病毒蛋白对细胞内的信号通路进行调控，抑制细胞周期进行，抑制细胞凋亡，并干扰宿主防御。识别流感病毒对宿主信号通路新的调控方式，对于防治流感具有重要意义。包含EZH2在内的PRC2复合物能够对组蛋白H3第27位赖氨酸进行三甲基化（H3K27me3），抑制基因转录。本项目拟证明，EZH2受到流感病毒NS1蛋白的负调控。NS1能够抑制Rb磷酸化，影响E2F转录因子活性，进而抑制EZH2的转录；同时NS1还能直接结合EZH2，抑制EZH2的组蛋白甲基转移酶活性。由于EZH2的下游基因p27是流感病毒复制所需的宿主因子，因此本项目拟证明EZH2是一个具有抗病毒活性的宿主蛋白。NS1通过抑制EZH2，激活p27的表达，促进流感病毒在细胞内的复制和增殖。

中文关键词： 流感病毒；天然免疫；组蛋白甲基转移酶；线粒体；干扰素

英文摘要：

英文关键词： Influenza virus；Innate immunity；Methyltransferase；Mitochondria；Interferon