PD-L1和ICAM-1共修饰的MSCs诱导异体复合组织移植免疫耐受的机制研究

项目名称： PD-L1和ICAM-1共修饰的MSCs诱导异体复合组织移植免疫耐受的机制研究

项目编号： No.81401593

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王耀军

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： T细胞活化引起的移植排斥反应是制约异体复合组织移植临床推广的关键问题。间充质干细胞（MSCs）具有低免疫原性及免疫调节作用，是预防排斥反应、诱导免疫耐受的理想载体。文献表明，MSCs的免疫调节作用受局部细胞因子的影响，且具体机制尚不清楚。我们前期研究表明，IFN-γ预处理可以上调MSCs膜表面细胞间粘附分子1（ICAM-1）及程序性死亡分子配体1（PD-L1），抑制T细胞活化、诱导调节性T细胞（iTreg）产生，提示ICAM-1和PD-L1在MSCs免疫调节作用中的重要作用。因此，本课题拟构建ICAM-1和PD-L1重组慢病毒，稳定转染MSCs，体外与混合淋巴细胞反应活化的受体淋巴细胞共培养或输入异体肢体移植大鼠，研究ICAM-1和PD-L1修饰在MSCs抑制T细胞活化及诱导iTreg中的作用及机制。此研究对阐明MSCs的免疫调节机制及其用于预防复合组织排斥反应、诱导免疫耐受具有重要意义。

中文关键词： 间充质干细胞；异体复合组织移植；免疫耐受；程序性死亡分子配体1；细胞间黏附分子1

英文摘要： Reconstruction of composite tissue defects with composite tissue allografts(CTAs) constitutes serious challenge for surgeons mainly for the insurmountable transplantation rejection between donor and recipient that mediated by activation of effector T lymp

英文关键词： mesenchymal stem cells；composite tissue allotransplant；immune tolerance；PD-L1；ICAM-1