肿瘤抑制因子ZMYND8参与肿瘤抑制的结构与分子机制研究

项目名称： 肿瘤抑制因子ZMYND8参与肿瘤抑制的结构与分子机制研究

项目编号： No.31400633

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 李元元

作者单位： 清华大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 锌指-MYND结构域包含蛋白8(ZMYND8)，又叫激活的蛋白激酶C受体7(RACK7)，是含有大约1200个氨基酸残基的表观遗传调控因子，具有异染色质靶向的染色质重塑和转录调控功能。近年来发现ZMYND8是众多关键蛋白复合物，包括染色质重塑及转录因子共调控复合物的核心组分，在肌肉分化、众多癌症和肿瘤的发生、发展过程中发挥转录共抑制、或转录共激活作用。目前ZMYND8及其相关复合物的结构生物学研究未见报道，这阻碍了人们对这一关键表观遗传调控因子作用机制的深入理解和靶向药物的开发。本项目计划以生物大分子晶体学为主要研究手段，与生物物理与生物化学、表观遗传学研究手段相结合，开展ZMYND8蛋白及其与组蛋白、雌激素受体、组蛋白去甲基化酶，以及染色质重塑因子等复合物结构与功能的研究，从分子水平阐明ZMYND8在发育、癌症与肿瘤等疾病发生、发展中的作用机理，为ZMYND8靶向药物的开发奠定基础。

中文关键词： ZMYND8 PHD锌指与溴域；肿瘤抑制因子；组蛋白修饰；协同识别；JARID1D

英文摘要： Zinc finger, MYND-containing protein 8 (ZMYND8), also called RACK7 (Receptor for Activated C-kinase 7), is an important epigenetic regulator of ~1,200 amino acids, characteristic of its chromatin remodelling and transcriptional control at heterochromatin

英文关键词： ZMYND8 PHD/Bromo；tumor suppressor；histone mark；combinatorial readout；JARID1D