先导化合物Fla-CN的结构优化、抗糖尿病作用分子机制及其靶点研究

项目名称： 先导化合物Fla-CN的结构优化、抗糖尿病作用分子机制及其靶点研究

项目编号： No.81373297

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 段宏泉

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 本课题前期发现黄酮衍生物1（Fla-CN）对糖代谢、脂代谢和炎症相关转录因子和关键信号分子具有广泛的基因调控作用，进一步发现Fla-CN对靶向多个转录因子的microRNA (miR-33a/b, miR-29b/c)具有显著调控作用，从而通过作用于microRNA而实现其多靶点的抗糖尿病作用。本课题以具有新颖作用机制的、新黄酮骨架结构Fla-CN为先导化合物，以前期合成探索及活性代谢产物研究结果为设计依据进行结构优化；运用分子细胞药理学手段研究阐明Fla-CN抗糖尿病作用分子机制；并以Fla-CN为活性基团合成功能各异的两类探针分子，用于定位活性化合物在细胞及体内的靶向分布和垂钓靶点，并以高分辨质谱鉴定与探针结合的靶点分子，最后通过优选活性衍生物的体内药效评价发现成药性更高的新药候选化合物。

中文关键词： Fla-CN；衍生合成；作用机制；构效关系；靶点鉴定

英文摘要： Flavone derivative 1 (Fla-CN) regulated many genes of transcription factors and signaling molecules related to glycometabolism, lipid metabolism, and inflammation. In addition, Fla-CN significantly regulated microRNAs (miR-33a/b, miR-29b/c) that target se

英文关键词： Fla-CN；derivatives synthesis；mechanism；structure-activity relationship；target identification