基于二氢色原酮骨架新类似物的设计合成与其降糖活性构效关系研究

项目名称： 基于二氢色原酮骨架新类似物的设计合成与其降糖活性构效关系研究

项目编号： No.21402160

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 张保顺

作者单位： 西南大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 糖尿病是一种表现为高血糖，胰岛素抵抗和胰岛素分泌紊乱的常见慢性疾病，对人类身心健康具有严重的威胁，因此，从天然产物中寻找安全高效的降糖药物具有重要的意义。本项目前期通过合成二氢色原酮-橙皮素醚、酯类化合物发现其具有降糖活性，并通过计算机辅助药物设计，研究了该类化合物与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)的结合机制。此前，针对二氢色原酮-橙皮素在降糖活性方面的结构修饰及构效关系研究，很少有文献报道。因此，本项目基于二氢色原酮的基本骨架，利用PPAR-γ为初选靶点，通过计算机Accelrys Discovery Studio 2.5软件辅助，有针对性的设计合成二氢色原酮新类似物，并通过测定引起β细胞功能受损和胰岛素抵抗功能因子的活性，验证新类似物的降糖作用。在阐明类似物降糖机制的同时，建立构效关系模型，为后续二氢色原酮类似物降糖药物的开发提供一定的借鉴。

中文关键词： 二氢色原酮；新类似物；设计合成；降糖活性；构效关系

英文摘要： Diabetes mellitus is a common chronic disease characterized by high level of blood glucose, insulin resistance and abnormal insulin secretion，it has a serious threat to our health of human kind. In all, it's very important for us to look for safe and high

英文关键词： dihydro chromone；novel analogue；design and synthesis；anti-hyperglycemic activity；stucture-activity relationship