肝细胞核因子4（HNF4）在重症乙型肝炎发病中的作用及机理研究

项目名称： 肝细胞核因子4（HNF4）在重症乙型肝炎发病中的作用及机理研究

项目编号： No.30972622

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 唐红

作者单位： 四川大学

项目金额： 33万元

中文摘要： 重症乙型肝炎的发病涉及宿主和病毒两方面因素的影响。我们的研究显示：慢性乙肝患者体内肝细胞核因子4（HNF4）表达增高且与HBV复制呈正相关；抑制重症肝炎小鼠模型中HNF4表达能减少肝组织的坏死并降低死亡率。 本项目拟通过建立化学性、免疫性和病毒性三种不同类型的重症肝炎小鼠模型并结合HBV复制小鼠模型，利用RNA干扰技术，观察抑制肝内HNF4a表达对有或无HBV复制的重症肝炎小鼠的死亡率及肝组织病理改变的影响，以阐明HNF4a在重症乙型肝炎中的可能作用。并进一步通过检测肝组织中Bcl-XL、c-Jun、JNK、NF-kB等细胞因子的表达，利用JNK和NF-kB化学抑制剂特异阻断信号传导通路，了解HNF4a在重症乙型肝炎发生中的作用是否与JNK和（或）NF-kB凋亡信号传导通路有关。 本研究将有助于阐明重症乙型肝炎的发病机制，并为寻找重症肝炎治疗的新手段提供可能的作用靶点。

中文关键词： 重症乙型肝炎；发病机制；肝细胞核因子4；细胞凋亡；信号通路

英文摘要：

英文关键词： Sever hepatits B；Pathogenesis；Hepatocyte nuclear factor 4；Apoptosis；Signaling pathway