PIWI/piRNA作用通路介导调控精子DNA损伤的研究

项目名称： PIWI/piRNA作用通路介导调控精子DNA损伤的研究

项目编号： No.81401255

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李洁

作者单位： 武汉大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 精子的主要使命是将其基因组DNA完整地遗传给下一代，若精子DNA损伤可导致男性不育、流产和出生缺陷，因此精子DNA损伤对于男性生殖和子代健康构成潜在危害已成为本领域亟需解决的重要课题。研究证实睾丸特异源性piRNA参与啮齿动物及果蝇生殖细胞的发育、转座子的沉默、异染色质的形成和生殖细胞DNA完整性的维持等过程，对遗传物质的稳定遗传具有重要意义。我们在前期试验中发现不育症患者精子DNA损伤程度与piRNA量减少相关，且有报道piRNA的作用途径异常可通过Chk-2作用通路导致果蝇轴线发育特异性的缺陷。因此，我们推测piRNA可能在人睾丸中参与调控精子DNA损伤，为证实此推断并研究其作用机制，本项目拟开展piRNA 在人睾丸和精浆中表达及DNA损伤的相关性研究，并通过对细胞周期阻滞相关信号检测，研究PIWI/piRNA 作用通路调节精子DNA损伤作用机制，为精子DNA损伤治疗提供新的靶点。

中文关键词： 男性不育；piRNA；DNA损伤；精子DNA碎片率；细胞周期

英文摘要： The main mission of the sperm is to have its genome DNA completely inherited to the next generation. Sperm DNA damage can lead to male infertility, miscarriage and birth defect. Therefore, the potential harm that sperm DNA damage posed to male reproductiv

英文关键词： male infertility；piRNA；DNA dagame；DNA fragmentation index；cell cycle