3,6-二羟黄酮表遗传调控miR-21和miR-34a表达抑制乳腺癌发生的分子机制研究

项目名称： 3,6-二羟黄酮表遗传调控miR-21和miR-34a表达抑制乳腺癌发生的分子机制研究

项目编号： No.81372974

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 常徽

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 类黄酮化合物是植物性食物中的一类低分子有机活性成分，其抑癌作用广受关注。本课题组前期研究从类黄酮化合物中筛选出抗肿瘤活性强的3,6-二羟黄酮（3,6-DHF），通过体内外研究发现其能下调miR-21、上调miR-34a的表达抑制乳腺癌发生，但相关机制不清。基于研究进展和预实验结果我们提出：3,6-DHF通过表遗传调控miR-21和miR-34a的表达，进而促进自噬发挥抑癌效应。本课题利用体内外乳腺癌发生模型，采用MeDIP-seq、CHIP-on-chip、MSP、CHIP-qPCR、RNAi等技术，观察乳腺癌发生中miR-21和miR-34a DNA甲基化、组蛋白修饰的动态变化及3,6-DHF干预的影响，研究3,6-DHF调控其表达的机制，进而观察3,6-DHF通过调控两者表达促进自噬的作用，并研究相关作用机制，特别是对PI3K/Akt/mTOR通路的影响，企在进一步揭示类黄酮抑癌机理。

中文关键词： 类黄酮；乳腺癌；微RNA；DNA甲基化；雷帕霉素靶蛋白

英文摘要： Breast cancer risk is closely related to dietary factors. Flavonoids, a class of organic active compounds with low molecular weight, occurring ubiquitously in fruits and vegetables, have been identified as potential cancer-preventive components. We have p

英文关键词： flavonoids；breast cancer；microRNA；DNA methylation；mTOR