Aurora-A磷酸化及降解BRCA2促进染色体不稳定性和卵巢癌发生的机理研究

项目名称： Aurora-A磷酸化及降解BRCA2促进染色体不稳定性和卵巢癌发生的机理研究

项目编号： No.81372797

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨恭

作者单位： 复旦大学

项目金额： 62万元

中文摘要： 染色体不稳定性（CIN）是恶性肿瘤发生的主要原因。Aurora-A 和BRCA2调节细胞有丝分裂，其异常表达促进细胞染色体非整倍性或多倍性，诱导染色体不稳定性和肿瘤发生，但其作用机制十分不清。本课题组在前期研究中发现过量的Aurora-A 与BRCA2结合并抑制BRCA2在胞质分裂中间体的表达和定位，诱导细胞胞质分裂异常和细胞多核性增加，导致染色体多倍性/非整倍性和肿瘤形成。我们推测Aurora-A很可能在细胞有丝分裂末期，通过磷酸化和促泛素化降解作用调节BRCA2 蛋白表达，因而调控染色体不稳定性和肿瘤发生。本课题拟以卵巢癌为模型，从分子、细胞、动物和人体组织水平分别研究Aurora-A磷酸化和促泛素化降解BRCA2的作用位点和机制，并揭示其对细胞染色体不稳定性和卵巢癌发生、发展的调节规律。本课题的实施有望为Aurora-A相关卵巢癌的有效诊断和靶向治疗提供一定的理论依据和临床应用基础。

中文关键词： 卵巢肿瘤；Aurora-A；BRCA2；磷酸化；染色体不稳定性

英文摘要： Chromosomal instability (CIN) is the major driver in development of malignancy. Both Aurora-A and BRCA2 regulate cell mitosis, but their abnormal expression promotes cell chromosomal aneuploidy or polyploidy, which causes chromosomal instability and tumor

英文关键词： ovarian tumorigenesis；Aurora-A；BRCA2；phosphorylation；chromosomal instability