MicroRNAs对缺氧环境中RA关节滑膜成纤维细胞的调控及其机制

项目名称： MicroRNAs对缺氧环境中RA关节滑膜成纤维细胞的调控及其机制

项目编号： No.81401303

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 虞珊珊

作者单位： 同济大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 类风湿性关节炎(RA)患者关节腔内存在缺氧情况，推动着滑膜炎症持续进展。细胞在缺氧条件下产生大量特征性的microRNAs（miRNAs）,也被称为hypoxamiR，是低氧环境中参与适应性应答的重要成员。而hypoxamiR是否参与了缺氧环境下滑膜成纤维样细胞（FLS）的一系列生物学行为的调控仍有待研究。本项目前期研究证实缺氧可促进FLS增殖并分泌大量炎性细胞因子。在后续研究中，本课题组将应用高通量技术筛选出一组缺氧诱导FLS的差异表达miRNAs。通过过表达和抑制实验研究候选miRNAs对FLS缺氧应答的影响，包括其增殖凋亡水平，侵袭性，表达HIF-1α的水平及VEGF和炎性细胞因子的分泌，并进一步研究miRNAs调控FLS的作用机制，包括其诱导机制及其下游靶蛋白。目的是阐明miRNAs对缺氧环境中RA关节滑膜成纤维细胞的调控及其机制，以期为类风湿性关节炎的治疗找到新的分子靶标。

中文关键词： 类风湿关节炎；缺氧；miR-191；增殖；C/EBPβ

英文摘要： Increasing evidence suggests that tissue hypoxia, one the major characteristics of rheumatoid arthritis(RA), maintains the synovial inflammation. Recent studies have established that microRNAs (hypoxamiR), induced by hypoxia in (hypoxia-induciblefactor 1,

英文关键词： Rheumatoid arthritis；hypoxia；miR-191；proliferation；C/EBPβ