促甲状腺激素（TSH）对肝脏酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶2表达的影响及机制

项目名称： 促甲状腺激素（TSH）对肝脏酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶2表达的影响及机制

项目编号： No.81370891

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐潮

作者单位： 山东大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 传统观点认为甲状腺功能紊乱时血脂异常是甲状腺激素（TH）造成的，但亚临床甲状腺功能减退时，促甲状腺素(TSH)升高，TH正常，依然可以出现血脂紊乱，易于发生动脉粥样硬化，是冠心病的独立危险因素。我们推测升高的TSH在血脂紊乱和动脉粥样硬化的发生中起重要作用。研究显示：细胞内游离胆固醇在酰基辅酶A：胆固醇脂酰转移酶（ACAT）的催化下，生成胆固醇酯，肝脏胆固醇酯的分泌率与冠状动脉粥样硬化的发生呈显著正相关。TSH在胆固醇酯化中是否发挥作用，国内外尚未有研究。我们的前期研究证实肝脏存在有生物活性的TSH受体，TSH可促进肝细胞ACAT2 的表达, 增加胆固醇酯的生成。在TSH受体敲除的小鼠中ACAT2表达明显减少。本研究拟通过体内（甲状腺摘除甲减大鼠模型、TSH受体敲除小鼠、TSH受体RNA干扰小鼠）与体外细胞水平探讨TSH在肝脏对ACAT2表达的影响及机制，揭示TSH致血脂紊乱的新作用。

中文关键词： 动脉粥样硬化；胆固醇酯;酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶2；促甲状腺激素；肝脏；

英文摘要： The abnormality of thyroid hormone (TH) has been widely considered as the underlying mechanism for dyslipidemia in thyroid dysfunction. However, in certain diseases, such as subclinical hypothyroidism (SCH), in which TH levels are maintained at normal lev

英文关键词： atherosclerosis；cholesteryl esters;ACAT2；thyroid stimulating hormone；liver；