Sonic Hedgehog信号通路在肾纤维化中的作用

项目名称： Sonic Hedgehog信号通路在肾纤维化中的作用

项目编号： No.81370839

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘友华

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肾间质纤维化是几乎所有类型慢性肾脏疾病(CKD)发展至终末期共同的病理损害，目前尚无有效治疗手段。因为肌成纤维细胞是肾脏纤维化过程中细胞外基质的主要来源，因此阐明它们的激活及其调节机制具有重要意义。申请人长期从事肾脏纤维化的基础性研究，系统研究了相关的关键细胞和分子信号通路。根据本项目组研究结果，我们提出：肾小管来源的Sonic hedgehog(Shh)能够诱导成纤维细胞激活，促进其增殖，并产生大量的细胞外基质。为验证这一工作假说，我们将研究Shh在各种CKD模型中的表达调节并探讨其机制、研究Shh在体外对成纤维细胞的增殖和激活的调节。并通过构建肾小管特异的、条件性Shh敲除小鼠模型，研究Shh缺失对CKD发生发展的影响。利用小分子抑制剂来评估靶向抑制Shh信号防治肾脏纤维化的可行性和有效性。这些研究对阐明肾脏纤维化的机制、制定有效的干预策略具有深远的意义和临床实用价值。

中文关键词： 肾脏纤维化；慢性肾脏病；音猬信号；Wnt信号；成纤维细胞

英文摘要： Tubulointerstitial fibrosis, a common endpoint outcome of a wide range of chronic kidney diseases (CKD), is preceded by activation of the?α-smooth muscle actin-positive myofibroblasts, the principal effector cells that are responsible for the over-product

英文关键词： Renal fibrosis；Chronic kidney disease；Sonic hedgehog signaling；Wnt signaling；Fibroblast