Vps4通过调节exosomal microRNA表达谱参与肝癌细胞EMT调控的机制研究

项目名称： Vps4通过调节exosomal microRNA表达谱参与肝癌细胞EMT调控的机制研究

项目编号： No.81401987

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吕丽虹

作者单位： 中山大学

项目金额： 24万元

中文摘要： Exosomes分泌途径在肝癌的发生发展过程中起着重要作用。我们的前期研究发现其关键性调节因子Vps4在人肝癌组织中低表达。进一步的研究发现，上调Vps4能明显抑制肝癌细胞的增殖和侵袭转移能力；同时小RNA测序结果显示细胞和exosomes中miRNA表达谱发生改变；并且上调Vps4后，肝癌细胞E-cadherin蛋白表达增强。提示Vps4可能作为抑癌基因通过exosomes分泌途径调节肝癌细胞miRNA表达谱参与EMT调控过程。为深入阐明其机制，本课题拟开展以下研究：①上调Vps4，观察肝癌细胞和exosomes中miRNA表达谱的变化，并分析参与调控EMT过程的信号通路；②将处理后肝癌细胞分泌的exosomes与未处理细胞共培养，观察对其侵袭转移能力的影响。本课题旨在揭示Vps4通过调节exosomal miRNA表达谱参与EMT调控改变肝癌细胞侵袭转移能力，为肝癌的治疗开拓新思路。

中文关键词： Vps4；外泌体；微小RNA；上皮-间质转化；肝癌

英文摘要： The exosome secretory pathway plays an important role in HCC development and progression. Our previous studies have found that Vps4, a key regulator of exosome secretion, was down-regulated in HCC tissues. Our further studies demonstrated that overexpress

英文关键词： Vps4；exosome；microRNA；EMT；hepatocellular carcinoma